Terapeutyczny efekt bromokryptyny u pacjentów z pierwotnym aldosteronizmem

Pierwotny hiperaldosteronizm (PA), częsta uleczalna choroba nadciśnienia tętniczego, charakteryzuje się nieprawidłową produkcją aldosteronu, który jest przynajmniej częściowo niezależny od układu renina-angiotensyna. Niedawne badanie kliniczne wykazało, że pacjenci z PA doświadczają wyższego stopnia zaawansowania zdarzeń sercowo-naczyniowych niż pacjenci z nadciśnieniem pierwotnym (Corry i Tuck 2003; Milliez, Girerd i in. 2005). Zgłaszano również częstość występowania zespołu metabolicznego w pierwotnym hiperaldosteronizmie niż w pierwotnym nadciśnieniu tętniczym (Fallo, Veglio i wsp. 2006). Szerokie zastosowanie oznaczenia aktywności aldosteronu/renniny w osoczu (ARR) jako badania przesiewowego wśród pacjentów z nadciśnieniem tętniczym dowiodło znacznie częstszego występowania tej choroby, sięgającego nawet 12% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. W ostatniej dekadzie zaobserwowano wzrost częstości rozpoznawania PA w Narodowym Szpitalu Uniwersyteckim na Tajwanie, ze średnio 15-20 nowo zdiagnozowanymi przypadkami każdego roku.

Idiopatyczny obustronny przerost nadnerczy (BAH) i gruczolak produkujący aldosteron (APA) są głównymi przyczynami pierwotnego aldosteronizmu. Jednostronna adrenalektomia jest rozsądną opcją terapeutyczną APA, a antagoniści aldosteronu zwykle zapewniają dobrą kontrolę ciśnienia krwi (BP) w BAH. Nie każdy pacjent z APA zgodziłby się na operację ze względu na inne schorzenia lub odsetek wyleczeń nadciśnienia tętniczego w APA po adrenalektomii w większości badań wynosi 50-70%. U pacjentów z BAH lekiem pierwszego wyboru są antagoniści aldosteronu, jednak nietolerancja dużych dawek tych leków nie jest rzadkością. Według naszej najlepszej wiedzy nie ma alternatywnego leczenia dla tych pacjentów.

Regulacja dopaminergiczna wydzielania aldosteronu została dobrze wykazana u osób zdrowych, jak również u pacjentów z PA. Wykazaliśmy, że receptor D2 może zmniejszać transkrypcję syntazy aldosteronu (CYP11B2) poprzez specyficzną izoformę PKC i prawdopodobnie wewnątrzkomórkowy poziom wapnia. Ponadto w APA następuje odwrotna zmiana mRNA receptora D2 i CYP11B2. Receptor D2 wykazano również w innych guzach neuroendokrynnych, np. guzie chromochłonnym, guzie prolaktynowym, gruczolaku wydzielającym GH itp. [Camacho i Mazzone 1999] Podawanie agonisty D2, bromokryptyny (BMC), jest standardowym leczeniem prolactinoma, albo w celu przedoperacyjnej redukcji guzów, albo u pacjentów nieoperacyjnych [Chattopadhyay i in., 2005]. U pacjentów leczonych BMC obserwowano zmniejszenie lub kurczenie się guza gruczołu krokowego [Biswas i in., 2005]. Działanie antyproliferacyjne i apoptozę BMC wykazano w kilku liniach komórkowych [Wasko i in., 2004]. Ostatnio wykazaliśmy również, że BMC, oprócz zmniejszenia wydzielania aldosteronu i ekspresji CYP11B2, może hamować proliferację komórek H295, linii komórkowej raka kory nadnerczy, z obniżeniem poziomu ERK. W tym kontekście proponujemy, aby BMC było alternatywnym sposobem leczenia PA, zarówno APA, jak i BAH.