Het therapeutische effect van bromocriptine bij patiënten met primair aldosteronisme

Primair aldosteronisme (PA), een veel voorkomende geneesbare ziekte van hypertensie, wordt gekenmerkt door ongepaste productie van aldosteron, dat op zijn minst gedeeltelijk autonoom is van het renine-angiotensinesysteem. Een recent klinisch onderzoek rapporteerde dat patiënten met PA een hogere mate van cardiovasculaire voorvallen ervaren dan patiënten met essentiële hypertensie (Corry en Tuck 2003; Milliez, Girerd et al. 2005). De prevalentie van metabool syndroom was hoger bij primair aldosteronisme dan bij essentiële hypertensie (Fallo, Veglio et al. 2006). De brede toepassing van de plasma-aldosteron/plasmarennine-activiteit (ARR) als screeningstest bij hypertensieve patiënten heeft een veel hogere prevalentie van deze ziekte gemeld, tot 12% van de hypertensieve patiënten. In het afgelopen decennium is een toename van het aantal diagnoses van PA waargenomen in het National Taiwan University Hospital, met gemiddeld 15-20 nieuwe diagnosegevallen per jaar.

Idiopathische bilaterale bijnierhyperplasie (BAH) en aldosteronproducerend adenoom (APA) zijn de belangrijkste oorzaken van primair aldosteronisme. Eenzijdige adrenalectomie is de redelijke therapeutische optie van APA en aldosteronantagonisten zorgen meestal voor een goede bloeddruk (BP) controle bij BAH. Niet elke APA-patiënt zou een operatie accepteren vanwege andere medische aandoeningen, of het genezingspercentage van hypertensie bij APA na adrenalectomie is in de meeste onderzoeken 50-70%. Voor patiënten met BAH zijn aldosteronantagonisten de behandeling van eerste keuze, maar intolerantie voor hoge doses van deze medicijnen is niet ongewoon. Voor zover wij weten, is er geen alternatieve behandeling voor deze patiënten.

Dopaminerge regulatie van aldosteronsecretie is goed aangetoond bij zowel normale proefpersonen als patiënten met PA. We hebben aangetoond dat de D2-receptor de transcriptie van aldosteronsynthase (CYP11B2) kan verlagen via een specifieke PKC-isovorm en waarschijnlijk intracellulair calciumniveau. Verder is er een wederzijdse verandering van het mRNA van de D2-receptor en CYP11B2 in APA. D2-receptor is ook aangetoond in andere neuro-endocriene tumoren, bijvoorbeeld feochromocytoom, prolactinoom, GH-secreterend adenoom ect. [Camacho & Mazzone 1999] Toediening van D2-agonist, bromocriptine (BMC), is een standaardbehandeling van prolactinoom, hetzij voor preoperatieve reductie van de tumoren, hetzij voor niet-chirurgische patiënten [Chattopadhyay et al., 2005]. Vermindering of inkrimping van prolactinoom is waargenomen bij patiënten die werden behandeld met BMC [Biswas et al., 2005]. Antiproliferatief effect en apoptose van BMC zijn aangetoond in verschillende cellijnen [Wasko et al., 2004]. Onlangs hebben we ook aangetoond dat BMC, naast het verminderen van de aldosteronsecretie en expressie van CYP11B2, de celproliferatie van H295-cellen, een adrenocorticale carcinoomcellijn, zou kunnen remmen met een neerwaartse regulatie van ERK. In deze context stellen we voor dat BMC een alternatieve behandeling van PA kan zijn, zowel APA als BAH.