Die therapeutische Wirkung von Bromocriptin bei Patienten mit primärem Aldosteronismus

Primärer Aldosteronismus (PA), eine häufige heilbare Erkrankung des Bluthochdrucks, ist durch eine unangemessene Produktion von Aldosteron gekennzeichnet, die zumindest teilweise unabhängig vom Renin-Angiotensin-System ist. In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurde berichtet, dass bei Patienten mit PA eine höhere Rate kardiovaskulärer Ereignisse auftritt als bei Patienten mit essentieller Hypertonie (Corry und Tuck 2003; Milliez, Girerd et al. 2005). Es wurde auch berichtet, dass die Prävalenz des metabolischen Syndroms bei primärem Aldosteronismus höher war als bei essentieller Hypertonie (Fallo, Veglio et al. 2006). Die weit verbreitete Anwendung der Plasma-Aldosteron/Plasma-Rennin-Aktivität (ARR) als Screening-Test bei Bluthochdruckpatienten hat zu einer viel höheren Prävalenz dieser Krankheit geführt, bei bis zu 12 % der Bluthochdruckpatienten. Im letzten Jahrzehnt wurde im National Taiwan University Hospital ein Anstieg der PA-Diagnoserate beobachtet, mit durchschnittlich 15–20 neu diagnostizierten Fällen pro Jahr.

Idiopathische bilaterale Nebennierenhyperplasie (BAH) und Aldosteron-produzierendes Adenom (APA) sind die Hauptursachen für primären Aldosteronismus. Die einseitige Adrenalektomie ist die sinnvolle Therapieoption für APA, und Aldosteronantagonisten führen bei BAH in der Regel zu einer guten Blutdruckkontrolle. Nicht jeder APA-Patient würde aufgrund anderer Erkrankungen eine Operation akzeptieren, oder die Heilungsrate von Bluthochdruck bei APA nach Adrenalektomie liegt in den meisten Studien bei 50–70 %. Für Patienten mit BAH sind Aldosteronantagonisten die Behandlung der ersten Wahl, eine Unverträglichkeit gegenüber hohen Dosen dieser Medikamente ist jedoch keine Seltenheit. Nach unserem besten Wissen gibt es für diese Patienten keine alternative Behandlung.

Die dopaminerge Regulierung der Aldosteronsekretion wurde sowohl bei normalen Probanden als auch bei Patienten mit PA gut nachgewiesen. Wir haben gezeigt, dass der D2-Rezeptor die Transkription der Aldosteron-Synthase (CYP11B2) über eine spezifische PKC-Isoform und wahrscheinlich den intrazellulären Kalziumspiegel herunterregulieren kann. Darüber hinaus kommt es bei APA zu einer wechselseitigen Veränderung der mRNA von D2-Rezeptor und CYP11B2. Der D2-Rezeptor wurde auch bei anderen neuroendokrinen Tumoren nachgewiesen, z. B. Phäochromozytom, Prolaktinom, GH-sezernierendem Adenom usw. [Camacho & Mazzone 1999] Die Verabreichung des D2-Agonisten Bromocriptin (BMC) ist eine Standardbehandlung von Prolaktinomen, entweder zur präoperativen Tumorreduktion oder bei nicht-chirurgischen Patienten [Chattopadhyay et al., 2005]. Bei Patienten, die mit BMC behandelt wurden, wurde eine Verringerung oder Schrumpfung des Prolaktinoms beobachtet [Biswas et al., 2005]. Antiproliferative Wirkung und Apoptose von BMC wurden in mehreren Zelllinien nachgewiesen [Wasko et al., 2004]. Kürzlich haben wir auch gezeigt, dass BMC nicht nur die Aldosteronsekretion und die Expression von CYP11B2 verringert, sondern auch die Zellproliferation von H295-Zellen, einer Nebennierenrindenkarzinom-Zelllinie, hemmen kann, wobei ERK herunterreguliert wird. In diesem Zusammenhang schlagen wir vor, dass BMC eine alternative Behandlung von PA, sowohl APA als auch BAH, sein könnte.