Den terapeutiske effekt af bromocriptin hos patienter med primær aldosteronisme

Primær aldosteronisme (PA), en almindelig helbredelig sygdom af hypertension, er karakteriseret ved uhensigtsmæssig produktion af aldosteron, som er i det mindste delvist autonomt for renin-angiotensin-systemet. En nylig klinisk undersøgelse rapporterede, at patienter med PA oplever en højere grad af en højere frekvens af kardiovaskulære hændelser end dem med essentiel hypertension (Corry og Tuck 2003; Milliez, Girerd et al. 2005). Forekomsten af ​​metabolisk syndrom var højere ved primær aldosteronisme end ved essentiel hypertension blev også rapporteret (Fallo, Veglio et al. 2006). Den brede anvendelse af plasma aldosteron/plasma rennin aktivitet (ARR) som en screeningstest blandt hypertensive patienter har rapporteret en meget højere forekomst af denne sygdom, op til 12% af hypertensive patienter. I det sidste årti er der observeret en stigning i diagnosticeringsraten for PA på National Taiwan University Hospital, med et gennemsnit på 15-20 nye diagnosetilfælde hvert år.

Idiopatisk bilateral adrenal hyperplasi (BAH) og aldosteronproducerende adenom (APA) er de førende årsager til primær aldosteronisme. Unilateral adrenalektomi er den rimelige terapeutiske mulighed for APA, og aldosteronantagonister medfører normalt brøndblodtrykskontrol (BP) i BAH. Ikke alle APA-patienter ville acceptere operation på grund af andre medicinske tilstande, eller helbredelsesraten for hypertension i APA efter adrenalektomi er 50-70% i de fleste undersøgelser. For patienter med BAH er aldosteronantagonister det første valg af behandling, dog er intolerance over for høje doser af disse lægemidler ikke ualmindeligt. Så vidt vi ved, findes der ingen alternativ behandling til disse patienter.

Dopaminerg regulering af aldosteronsekretion er blevet godt demonstreret i normale forsøgspersoner såvel som patienter med PA. Vi har vist, at D2-receptor kan nedregulere transkriptionen af ​​aldosteronsyntase (CYP11B2) via en specifik PKC-isoform og sandsynligvis intracellulært calciumniveau. Endvidere er der en gensidig ændring af mRNA'et fra D2-receptoren og CYP11B2 i APA. D2-receptor er også blevet påvist i andre neuroendokrine tumorer, f.eks. fæokromocytom, prolactinom, GH-udskillende adenom ect. [Camacho & Mazzone 1999] Administration af D2-agonist, bromocriptin (BMC), er en standardbehandling af prolactinom, enten til præoperativ reduktion af tumorerne eller til ikke-kirurgiske patienter [Chattopadhyay et al., 2005]. Reduktion eller svind af prolactinom er blevet observeret hos patienter behandlet med BMC [Biswas et al., 2005]. Anti-proliferativ effekt og apoptose af BMC er blevet påvist i flere cellelinjer [Wasko et al., 2004]. For nylig demonstrerede vi også, at BMC, ud over at reducere aldosteronsekretion og ekspression af CYP11B2, kunne hæmme celleproliferation af H295-celler, en binyrebarkcarcinomcellelinje, med en nedregulering af ERK. I denne sammenhæng foreslår vi, at BMC kan være en alternativ behandling af PA, både APA og BAH.