O efeito terapêutico da bromocriptina em pacientes com aldosteronismo primário

O aldosteronismo primário (PA), uma doença curável comum da hipertensão, é caracterizado pela produção inadequada de aldosterona, que é pelo menos parcialmente autônoma do sistema renina-angiotensina. Um estudo clínico recente relatou que os pacientes com PA experimentam um estado maior de uma taxa mais alta de eventos cardiovasculares do que aqueles com hipertensão essencial (Corry e Tuck 2003; Milliez, Girerd et al. 2005). A prevalência da síndrome metabólica foi maior no aldosteronismo primário do que na hipertensão essencial (Fallo, Veglio et al. 2006). A ampla aplicação da aldosterona plasmática/atividade da renina plasmática (ARR) como um teste de triagem entre pacientes hipertensos tem relatado uma prevalência muito maior desta doença, até 12% dos pacientes hipertensos. Na última década, foi observado um aumento na taxa de diagnóstico de PA no National Taiwan University Hospital, com uma média de 15 a 20 novos casos diagnosticados a cada ano.

A hiperplasia adrenal bilateral idiopática (HAB) e o adenoma produtor de aldosterona (APA) são as principais causas de aldosteronismo primário. A adrenalectomia unilateral é a opção terapêutica razoável do APA e os antagonistas da aldosterona geralmente trazem bom controle da pressão arterial (PA) na HAB. Nem todo paciente APA aceitaria a operação por causa de outras condições médicas, ou a taxa de cura da hipertensão em APA após adrenalectomia é de 50-70% na maioria dos estudos. Para pacientes com HAB, os antagonistas da aldosterona são a primeira escolha de tratamento, porém, a intolerância a altas doses desses medicamentos não é incomum. Até onde sabemos, não há tratamento alternativo para esses pacientes.

A regulação dopaminérgica da secreção de aldosterona foi bem demonstrada em indivíduos normais, bem como em pacientes com PA. Mostramos que o receptor D2 pode diminuir a transcrição da aldosterona sintase (CYP11B2) por meio de uma isoforma específica de PKC e provavelmente do nível de cálcio intracelular. Além disso, há uma mudança recíproca do mRNA do receptor D2 e ​​CYP11B2 no APA. O receptor D2 também foi demonstrado em outros tumores neuroendócrinos, por exemplo, feocromocitoma, prolactinoma, adenoma secretor de GH, etc. [Camacho & Mazzone 1999] A administração de agonista D2, bromocriptina (BMC), é um tratamento padrão de prolactinoma, seja para redução pré-operatória dos tumores ou para pacientes não cirúrgicos [Chattopadhyay et al., 2005]. A redução ou encolhimento do prolactinoma foi observada em pacientes tratados com BMC [Biswas et al., 2005]. O efeito antiproliferativo e a apoptose do BMC foram demonstrados em várias linhagens celulares [Wasko et al., 2004]. Recentemente, também demonstramos que o BMC, além de diminuir a secreção de aldosterona e a expressão de CYP11B2, poderia inibir a proliferação celular de células H295, uma linha celular de carcinoma adrenocortical, com uma regulação negativa de ERK. Nesse contexto, propomos que o BMC pode ser uma alternativa de tratamento da AP, tanto da APA quanto da BAH.