원발성 알도스테론증 환자에서 Bromocriptin의 치료 효과

원발성 알도스테론증(PA)은 일반적으로 치료 가능한 고혈압 질환으로, 적어도 부분적으로는 레닌-안지오텐신 시스템에서 자율적인 알도스테론의 부적절한 생성을 특징으로 합니다. 최근 임상 연구에 따르면 PA 환자는 본태성 고혈압 환자보다 심혈관 사건 발생률이 더 높다고 보고되었습니다(Corry and Tuck 2003; Milliez, Girerd et al. 2005). 대사 증후군의 유병률은 본태성 고혈압보다 원발성 알도스테론증에서 더 높았습니다(Fallo, Veglio et al. 2006). 고혈압 환자의 선별 검사로서 혈장 알도스테론/혈장 레닌 활성(ARR)을 광범위하게 적용한 결과 고혈압 환자의 최대 12%까지 이 질병의 유병률이 훨씬 더 높은 것으로 보고되었습니다. 지난 10년 동안 National Taiwan University Hospital에서 PA의 진단률이 증가했으며 매년 평균 15-20건의 신규 진단 사례가 발생했습니다.

특발성 양측성 부신 과형성(BAH) 및 알도스테론 생성 선종(APA)은 원발성 알도스테론증의 주요 원인입니다. 편측 부신 절제술은 APA의 합리적인 치료 옵션이며 알도스테론 길항제는 일반적으로 BAH에서 혈압(BP)을 잘 조절합니다. 모든 APA 환자가 다른 의학적 상태 때문에 수술을 받아들이는 것은 아니며, 대부분의 연구에서 부신 절제술 후 APA의 고혈압 치료율은 50-70%입니다. BAH 환자의 경우 알도스테론 길항제가 치료의 첫 번째 선택이지만 이러한 약물의 고용량에 대한 불내성은 드문 일이 아닙니다. 우리가 아는 한, 이러한 환자를 위한 대체 치료법은 없습니다.

알도스테론 분비의 도파민 조절은 PA 환자뿐만 아니라 정상인에서도 잘 입증되었습니다. 우리는 D2 수용체가 특정 PKC isoform 및 아마도 세포내 칼슘 수준을 통해 알도스테론 신타제(CYP11B2)의 전사를 하향 조절할 수 있음을 보여주었습니다. 또한, APA에서 D2 수용체와 CYP11B2의 mRNA의 상호 변화가 있습니다. D2 수용체는 크롬친화세포종, 프롤락틴종, GH-분비 선종 등의 다른 신경내분비 종양에서도 입증되었습니다. [Camacho & Mazzone 1999] D2 작용제인 브로모크립틴(BMC)의 투여는 종양의 수술 전 감소 또는 비수술 환자를 위한 프로락틴종의 표준 치료입니다[Chattopadhyay et al., 2005]. 프로락틴종의 감소 또는 축소가 BMC로 치료받은 환자에서 관찰되었습니다[Biswas et al., 2005]. BMC의 항증식 효과 및 세포사멸은 여러 세포주에서 증명되었다[Wasko et al., 2004]. 최근에 우리는 또한 BMC가 알도스테론 분비와 CYP11B2의 발현을 감소시키는 것 외에도 ERK의 하향 조절을 통해 부신피질 암종 세포주인 H295 세포의 세포 증식을 억제할 수 있음을 입증했습니다. 이러한 맥락에서 우리는 BMC가 APA와 BAH 모두 PA의 대체 치료법이 될 수 있다고 제안합니다.