L'effet thérapeutique de la bromocriptine chez les patients atteints d'aldostéronisme primaire

L'aldostéronisme primaire (PA), une maladie curable courante de l'hypertension, est caractérisé par une production inappropriée d'aldostérone, qui est au moins partiellement autonome du système rénine-angiotensine. Une étude clinique récente a rapporté que les patients atteints d'AP connaissent un état plus élevé d'événements cardiovasculaires que ceux souffrant d'hypertension essentielle (Corry et Tuck 2003 ; Milliez, Girerd et al. 2005). La prévalence du syndrome métabolique était plus élevée dans l'aldostéronisme primaire que dans l'hypertension artérielle essentielle a également été rapportée (Fallo, Veglio et al. 2006). La large application de l'activité aldostérone/rénine plasmatique (ARR) comme test de dépistage chez les patients hypertendus a rapporté une prévalence beaucoup plus élevée de cette maladie, jusqu'à 12 % des patients hypertendus. Au cours de la dernière décennie, une augmentation du taux de diagnostic d'AP a été observée à l'hôpital universitaire national de Taiwan, avec une moyenne de 15 à 20 nouveaux cas de diagnostic chaque année.

L'hyperplasie bilatérale idiopathique des surrénales (BAH) et l'adénome producteur d'aldostérone (AAP) sont les principales causes d'hyperaldostéronisme primaire. La surrénalectomie unilatérale est l'option thérapeutique raisonnable de l'APA et les antagonistes de l'aldostérone entraînent généralement un bon contrôle de la pression artérielle (TA) dans l'HBA. Tous les patients APA n'accepteraient pas une opération en raison d'autres conditions médicales, ou le taux de guérison de l'hypertension dans l'APA après une surrénalectomie est de 50 à 70 % dans la plupart des études. Pour les patients atteints de BAH, les antagonistes de l'aldostérone sont le premier choix de traitement, cependant, l'intolérance à des doses élevées de ces médicaments n'est pas rare. A notre connaissance, il n'existe pas d'alternative thérapeutique pour ces patients.

La régulation dopaminergique de la sécrétion d'aldostérone a été bien démontrée chez les sujets normaux ainsi que chez les patients atteints d'AP. Nous avons montré que le récepteur D2 peut réguler à la baisse la transcription de l'aldostérone synthase (CYP11B2) via une isoforme spécifique de PKC et probablement le taux de calcium intracellulaire. De plus, il existe un changement réciproque de l'ARNm du récepteur D2 et du CYP11B2 dans l'APA. Le récepteur D2 a également été démontré dans d'autres tumeurs neuroendocrines, par exemple, le phéochromocytome, le prolactinome, l'adénome sécrétant de la GH, etc. [Camacho & Mazzone 1999] L'administration d'un agoniste D2, la bromocriptine (BMC), est un traitement standard du prolactinome, soit pour la réduction préopératoire des tumeurs, soit pour les patients non chirurgicaux [Chattopadhyay et al., 2005]. Une réduction ou un rétrécissement du prolactinome a été observé chez des patients traités par BMC [Biswas et al., 2005]. L'effet anti-prolifératif et l'apoptose des BMC ont été démontrés dans plusieurs lignées cellulaires [Wasko et al., 2004]. Récemment, nous avons également démontré que BMC, en plus de diminuer la sécrétion d'aldostérone et l'expression de CYP11B2, pouvait inhiber la prolifération cellulaire des cellules H295, une lignée cellulaire de carcinome corticosurrénalien, avec une régulation à la baisse de ERK. Dans ce contexte, nous proposons que BMC peut être un traitement alternatif de PA, APA et BAH.