Den terapeutiske effekten av bromokriptin hos pasienter med primær aldosteronisme

Primær aldosteronisme (PA), en vanlig helbredelig sykdom av hypertensjon, er preget av upassende produksjon av aldosteron, som er i det minste delvis autonomt for renin-angiotensin-systemet. En nylig klinisk studie rapporterte at pasienter med PA opplever en høyere grad av en høyere frekvens av kardiovaskulære hendelser enn de med essensiell hypertensjon (Corry og Tuck 2003; Milliez, Girerd et al. 2005). Prevalensen av metabolsk syndrom var høyere ved primær aldosteronisme enn ved essensiell hypertensjon ble også rapportert (Fallo, Veglio et al. 2006). Den omfattende bruken av plasmaaldosteron/plasma renninaktivitet (ARR) som en screeningtest blant hypertensive pasienter har rapportert en mye høyere prevalens av denne sykdommen, opptil 12 % av hypertensive pasienter. I løpet av det siste tiåret har en økning i diagnosefrekvensen av PA blitt observert ved National Taiwan University Hospital, med et gjennomsnitt på 15-20 nye diagnosetilfeller hvert år.

Idiopatisk bilateral adrenal hyperplasi (BAH) og aldosteronproduserende adenom (APA) er de viktigste årsakene til primær aldosteronisme. Unilateral adrenalektomi er det rimelige terapeutiske alternativet for APA og aldosteronantagonister gir vanligvis brønnblodtrykkskontroll (BP) i BAH. Ikke alle APA-pasienter ville akseptert operasjon på grunn av andre medisinske tilstander, eller helbredelsesraten for hypertensjon i APA etter adrenalektomi er 50-70 % i de fleste studier. For pasienter med BAH er aldosteronantagonister førstevalg av behandling, men intoleranse mot høye doser av disse medikamentene er ikke uvanlig. Så vidt vi vet finnes det ingen alternativ behandling for disse pasientene.

Dopaminerg regulering av aldosteronsekresjon er godt demonstrert hos normale forsøkspersoner så vel som hos pasienter med PA. Vi har vist at D2-reseptor kan nedregulere transkripsjonen av aldosteronsyntase (CYP11B2) via en spesifikk PKC-isoform og sannsynligvis intracellulært kalsiumnivå. Videre er det en gjensidig endring av mRNA til D2-reseptor og CYP11B2 i APA. D2-reseptor er også påvist i andre nevroendokrine svulster, f.eks. feokromocytom, prolaktinom, GH-utskillende adenom osv. [Camacho & Mazzone 1999] Administrering av D2-agonist, bromokriptin (BMC), er en standardbehandling av prolaktinom, enten for preoperativ reduksjon av svulstene eller for ikke-kirurgiske pasienter [Chattopadhyay et al., 2005]. Reduksjon eller krymping av prolaktinom er observert hos pasienter behandlet med BMC [Biswas et al., 2005]. Anti-proliferativ effekt og apoptose av BMC er påvist i flere cellelinjer [Wasko et al., 2004]. Nylig demonstrerte vi også at BMC, i tillegg til å redusere aldosteronsekresjon og ekspresjon av CYP11B2, kunne hemme celleproliferasjon av H295-celler, en binyrebarkkarsinomcellelinje, med en nedregulering av ERK. I denne sammenhengen foreslår vi at BMC kan være en alternativ behandling av PA, både APA og BAH.