L'effetto terapeutico della bromocriptina nei pazienti con aldosteronismo primario

L'aldosteronismo primario (PA), una comune malattia curabile dell'ipertensione, è caratterizzato da una produzione inappropriata di aldosterone, che è almeno parzialmente autonomo dal sistema renina-angiotensina. Un recente studio clinico ha riportato che i pazienti con PA sperimentano uno stato più elevato di un tasso più elevato di eventi cardiovascolari rispetto a quelli con ipertensione essenziale (Corry e Tuck 2003; Milliez, Girerd et al. 2005). È stata riportata anche la prevalenza della sindrome metabolica nell'aldosteronismo primario rispetto all'ipertensione essenziale (Fallo, Veglio et al. 2006). L'ampia applicazione dell'attività dell'aldosterone plasmatico/renina plasmatica (ARR) come test di screening tra i pazienti ipertesi ha riportato una prevalenza molto più elevata di questa malattia, fino al 12% dei pazienti ipertesi. Nell'ultimo decennio, è stato osservato un aumento del tasso di diagnosi di PA presso il National Taiwan University Hospital, con una media di 15-20 nuovi casi di diagnosi ogni anno.

L'iperplasia surrenale bilaterale idiopatica (BAH) e l'adenoma producente aldosterone (APA) sono le principali cause di aldosteronismo primario. La surrenectomia unilaterale è l'opzione terapeutica ragionevole dell'APA e gli antagonisti dell'aldosterone di solito determinano un buon controllo della pressione arteriosa (BP) nella BAH. Non tutti i pazienti APA accetterebbero l'operazione a causa di altre condizioni mediche, o il tasso di guarigione dell'ipertensione in APA dopo adrenalectomia è del 50-70% nella maggior parte degli studi. Per i pazienti con BAH, gli antagonisti dell'aldosterone sono la prima scelta di trattamento, tuttavia, l'intolleranza ad alte dosi di questi farmaci non è rara. Per quanto ne sappiamo, non esiste un trattamento alternativo per questi pazienti.

La regolazione dopaminergica della secrezione di aldosterone è stata ben dimostrata in soggetti normali così come in pazienti con PA. Abbiamo dimostrato che il recettore D2 può down-regolare la trascrizione dell'aldosterone sintasi (CYP11B2) tramite una specifica isoforma PKC e probabilmente il livello di calcio intracellulare. Inoltre, c'è un cambiamento reciproco dell'mRNA del recettore D2 e ​​del CYP11B2 nell'APA. Il recettore D2 è stato dimostrato anche in altri tumori neuroendocrini, ad es. Feocromocitoma, prolattinoma, adenoma secernente GH ecc. [Camacho & Mazzone 1999] La somministrazione dell'agonista D2, bromocriptina (BMC), è un trattamento standard del prolattinoma, sia per la riduzione preoperatoria dei tumori che per i pazienti non chirurgici [Chattopadhyay et al., 2005]. La riduzione o il restringimento del prolattinoma è stata osservata in pazienti trattati con BMC [Biswas et al., 2005]. L'effetto anti-proliferativo e l'apoptosi delle BMC sono stati dimostrati in diverse linee cellulari [Wasko et al., 2004]. Recentemente, abbiamo anche dimostrato che BMC, oltre a diminuire la secrezione di aldosterone e l'espressione di CYP11B2, potrebbe inibire la proliferazione cellulare delle cellule H295, una linea cellulare di carcinoma adrenocorticale, con una down-regulation di ERK. In questo contesto, proponiamo che BMC possa essere un trattamento alternativo di PA, sia APA che BAH.