Terapeutický účinek bromokriptinu u pacientů s primárním aldosteronismem

Primární aldosteronismus (PA), běžné léčitelné onemocnění hypertenze, je charakterizováno nepřiměřenou produkcí aldosteronu, který je alespoň částečně autonomní na systému renin-angiotenzin. Nedávná klinická studie uváděla, že pacienti s PA zažívají vyšší míru kardiovaskulárních příhod než pacienti s esenciální hypertenzí (Corry a Tuck 2003; Milliez, Girerd et al. 2005). Prevalence metabolického syndromu byla vyšší u primárního aldosteronismu než u esenciální hypertenze (Fallo, Veglio et al. 2006). Široké použití plazmatické aktivity aldosteronu/plazmatického reninu (ARR) jako screeningového testu u hypertoniků zaznamenalo mnohem vyšší prevalenci tohoto onemocnění, až 12 % hypertoniků. V posledním desetiletí byl v National Taiwan University Hospital pozorován nárůst diagnostiky PA, s průměrem 15-20 nově diagnostikovaných případů každý rok.

Idiopatická bilaterální adrenální hyperplazie (BAH) a adenom produkující aldosteron (APA) jsou hlavními příčinami primárního aldosteronismu. Jednostranná adrenalektomie je rozumnou terapeutickou možností APA a antagonistů aldosteronu obvykle přináší dobrou kontrolu krevního tlaku (BP) u BAH. Ne každý pacient s APA by operaci přijal kvůli jiným zdravotním stavům nebo míra vyléčení hypertenze u APA po adrenalektomii je ve většině studií 50–70 %. Pro pacienty s BAH jsou antagonisté aldosteronu první volbou léčby, avšak intolerance vysokých dávek těchto léků není neobvyklá. Pokud je nám známo, pro tyto pacienty neexistuje žádná alternativní léčba.

Dopaminergní regulace sekrece aldosteronu byla dobře prokázána u normálních subjektů i pacientů s PA. Ukázali jsme, že D2 receptor může down-regulovat transkripci aldosteronsyntázy (CYP11B2) prostřednictvím specifické izoformy PKC a pravděpodobně intracelulární hladiny vápníku. Dále dochází k reciproční změně mRNA D2 receptoru a CYP11B2 v APA. D2 receptor byl také prokázán u jiných neuroendokrinních nádorů, např. feochromocytomu, prolaktinomu, adenomu sekretujícího GH atd. [Camacho & Mazzone 1999] Podávání D2 agonisty, bromokriptinu (BMC), je standardní léčbou prolaktinomu, buď pro předoperační zmenšení nádorů, nebo pro nechirurgické pacienty [Chattopadhyay et al., 2005]. U pacientů léčených BMC bylo pozorováno snížení nebo zmenšení prolaktinomu [Biswas et al., 2005]. Antiproliferační účinek a apoptóza BMC byly prokázány v několika buněčných liniích [Wasko et al., 2004]. Nedávno jsme také prokázali, že BMC, kromě snížení sekrece aldosteronu a exprese CYP11B2, může inhibovat buněčnou proliferaci buněk H295, buněčné linie adrenokortikálního karcinomu, s down-regulací ERK. V této souvislosti navrhujeme, že BMC může být alternativní léčbou PA, APA i BAH.