Den terapeutiska effekten av bromokriptin hos patienter med primär aldosteronism

Primär aldosteronism (PA), en vanlig botad sjukdom av hypertoni, kännetecknas av olämplig produktion av aldosteron, som är åtminstone delvis autonomt för renin-angiotensinsystemet. En nyligen genomförd klinisk studie rapporterade att patienter med PA upplever en högre frekvens av kardiovaskulära händelser än de med essentiell hypertoni (Corry och Tuck 2003; Milliez, Girerd et al. 2005). Prevalensen av metabolt syndrom var högre vid primär aldosteronism än vid essentiell hypertoni rapporterades också (Fallo, Veglio et al. 2006). Den breda tillämpningen av plasmaaldosteron/plasma renninaktivitet (ARR) som ett screeningtest bland hypertonipatienter har rapporterat en mycket högre prevalens av denna sjukdom, upp till 12% av hypertensiva patienter. Under det senaste decenniet har en ökning av diagnosfrekvensen av PA observerats på National Taiwan University Hospital, med i genomsnitt 15-20 nya diagnosfall varje år.

Idiopatisk bilateral binjurehyperplasi (BAH) och aldosteronproducerande adenom (APA) är de främsta orsakerna till primär aldosteronism. Unilateral adrenalektomi är det rimliga terapeutiska alternativet för APA och aldosteronantagonister åstadkommer vanligtvis väl blodtryckskontroll (BP) i BAH. Inte alla APA-patienter skulle acceptera operation på grund av andra medicinska tillstånd, eller så är läkningsgraden av hypertoni i APA efter adrenalektomi 50-70 % i de flesta studier. För patienter med BAH är aldosteronantagonister förstahandsvalet av behandling, men intolerans mot höga doser av dessa läkemedel är inte ovanligt. Så vitt vi vet finns det ingen alternativ behandling för dessa patienter.

Dopaminerg reglering av aldosteronsekretion har visats väl hos normala försökspersoner såväl som hos patienter med PA. Vi har visat att D2-receptorn kan nedreglera transkriptionen av aldosteronsyntas (CYP11B2) via en specifik PKC-isoform och troligen intracellulär kalciumnivå. Dessutom finns det en ömsesidig förändring av mRNA från D2-receptorn och CYP11B2 i APA. D2-receptor har också visats i andra neuroendokrina tumörer, t.ex. feokromocytom, prolaktinom, GH-utsöndrande adenom etc. [Camacho & Mazzone 1999] Administrering av D2-agonist, bromokriptin (BMC), är en standardbehandling av prolaktinom, antingen för preoperativ reduktion av tumörerna eller för icke-kirurgiska patienter [Chattopadhyay et al., 2005]. Minskning eller krympning av prolaktinom har observerats hos patienter som behandlats med BMC [Biswas et al., 2005]. Antiproliferativ effekt och apoptos av BMC har visats i flera cellinjer [Wasko et al., 2004]. Nyligen visade vi också att BMC, förutom att minska aldosteronsekretion och uttryck av CYP11B2, kunde hämma cellproliferation av H295-celler, en binjurebarkkarcinomcellinje, med en nedreglering av ERK. I detta sammanhang föreslår vi att BMC kan vara en alternativ behandling av PA, både APA och BAH.