原発性アルドステロン症患者におけるブロモクリプチンの治療効果

原発性アルドステロン症（PA）は一般的な治癒可能な高血圧症であり、アルドステロンの不適切な産生を特徴とし、アルドステロンは少なくとも部分的にレニン-アンジオテンシン系から独立しています。 最近の臨床研究では、PA患者は本態性高血圧症患者よりも高い状態を経験し、心血管イベントの発生率が高いことが報告されている(Corry and Tuck 2003; Milliez, Girerd et al. 2005)。 メタボリックシンドロームの有病率は、本態性高血圧症よりも原発性アルドステロン症の方が高かったことも報告されています（Fallo、Veglio et al. 2006）。 血漿アルドステロン/血漿レニン活性 (ARR) が高血圧患者のスクリーニング検査として広く適用されているため、この疾患の有病率がはるかに高く、高血圧患者の最大 12% が報告されています。 過去 10 年間、国立台湾大学病院では PA の診断率の増加が観察されており、毎年平均 15 ～ 20 名が新たに診断されています。

特発性両側副腎過形成（BAH）およびアルドステロン産生腺腫（APA）は、原発性アルドステロン症の主な原因です。 片側副腎摘出術は APA の合理的な治療選択肢であり、アルドステロン拮抗薬は通常、BAH の良好な血圧 (BP) コントロールをもたらします。 他の病状のため、すべての APA 患者が手術を受け入れるわけではありません。また、副腎摘出術後の APA における高血圧の治癒率は、ほとんどの研究で 50 ～ 70% です。 BAH患者の場合、アルドステロン拮抗薬が治療の第一選択となりますが、高用量のこれらの薬剤に耐性がないことは珍しいことではありません。 私たちの知る限り、これらの患者に対する代替治療法はありません。

アルドステロン分泌のドーパミン作動性調節は、PA患者だけでなく正常被験者でもよく実証されています。 我々は、D2 受容体が特定の PKC アイソフォームとおそらく細胞内カルシウム レベルを介してアルドステロン シンターゼ (CYP11B2) の転写を下方制御できることを示しました。 さらに、APA では D2 受容体の mRNA と CYP11B2 の相互変化が存在します。 D2 受容体は、褐色細胞腫、プロラクチノーマ、GH 分泌腺腫などの他の神経内分泌腫瘍でも証明されています。 [Camacho & Mazzone 1999] D2 アゴニストであるブロモクリプチン (BMC) の投与は、腫瘍の術前縮小または非手術患者に対するプロラクチノーマの標準治療です [Chattopadhyay et al., 2005]。 プロラクチノーマの減少または縮小は、BMC で治療された患者で観察されています [Biswas et al., 2005]。 BMC の抗増殖効果とアポトーシスは、いくつかの細胞株で実証されています [Wasko et al., 2004]。 最近、我々は、BMC がアルドステロン分泌と CYP11B2 の発現を減少させることに加えて、ERK の下方制御により副腎皮質癌細胞株である H295 細胞の細胞増殖を阻害できることも実証しました。 これに関連して、我々は、BMC が PA、APA と BAH の両方の代替治療法となる可能性があることを提案します。