El efecto terapéutico de la bromocriptina en pacientes con aldosteronismo primario

El aldosteronismo primario (AP), una enfermedad común curable de hipertensión, se caracteriza por una producción inadecuada de aldosterona, que es al menos parcialmente autónoma del sistema renina-angiotensina. Un estudio clínico reciente informó que los pacientes con PA experimentan una mayor tasa de eventos cardiovasculares que aquellos con hipertensión esencial (Corry y Tuck 2003; Milliez, Girerd et al. 2005). También se informó la prevalencia del síndrome metabólico fue mayor en el aldosteronismo primario que en la hipertensión esencial (Fallo, Veglio et al. 2006). La amplia aplicación de la aldosterona plasmática/actividad de renina plasmática (ARR) como prueba de detección en pacientes hipertensos ha reportado una prevalencia mucho mayor de esta enfermedad, hasta el 12% de los pacientes hipertensos. En la última década, se ha observado un aumento en la tasa de diagnóstico de AP en el Hospital Universitario Nacional de Taiwán, con un promedio de 15 a 20 nuevos casos de diagnóstico cada año.

La hiperplasia suprarrenal bilateral idiopática (BAH) y el adenoma productor de aldosterona (APA) son las principales causas de aldosteronismo primario. La adrenalectomía unilateral es la opción terapéutica razonable de los APA y los antagonistas de la aldosterona generalmente logran un buen control de la presión arterial (PA) en la HAB. No todos los pacientes con APA aceptarían la operación debido a otras condiciones médicas, o la tasa de curación de la hipertensión en APA después de la adrenalectomía es del 50-70% en la mayoría de los estudios. Para los pacientes con BAH, los antagonistas de la aldosterona son la primera opción de tratamiento, sin embargo, la intolerancia a dosis altas de estos medicamentos no es infrecuente. Hasta donde sabemos, no existe un tratamiento alternativo para estos pacientes.

La regulación dopaminérgica de la secreción de aldosterona ha sido bien demostrada en sujetos normales así como en pacientes con AP. Hemos demostrado que el receptor D2 puede regular a la baja la transcripción de la aldosterona sintasa (CYP11B2) a través de una isoforma PKC específica y probablemente el nivel de calcio intracelular. Además, hay un cambio recíproco del ARNm del receptor D2 y CYP11B2 en APA. El receptor D2 también se ha demostrado en otros tumores neuroendocrinos, por ejemplo, feocromocitoma, prolactinoma, adenoma secretor de GH, etc. [Camacho & Mazzone 1999] La administración del agonista D2, bromocriptina (BMC), es un tratamiento estándar del prolactinoma, ya sea para la reducción preoperatoria de los tumores o para pacientes no quirúrgicos [Chattopadhyay et al., 2005]. Se ha observado una reducción o reducción del prolactinoma en pacientes tratados con BMC [Biswas et al., 2005]. El efecto antiproliferativo y la apoptosis de BMC se han demostrado en varias líneas celulares [Wasko et al., 2004]. Recientemente, también demostramos que BMC, además de disminuir la secreción de aldosterona y la expresión de CYP11B2, podría inhibir la proliferación celular de células H295, una línea celular de carcinoma adrenocortical, con una regulación negativa de ERK. En este contexto, proponemos que BMC puede ser una alternativa de tratamiento de PA, tanto APA como BAH.