Терапевтический эффект бромокриптина у больных с первичным альдостеронизмом

Первичный альдостеронизм (ПА), распространенное излечимое заболевание гипертонии, характеризуется неадекватной выработкой альдостерона, который, по крайней мере, частично автономен ренин-ангиотензиновой системе. Недавнее клиническое исследование показало, что у пациентов с ПА частота сердечно-сосудистых осложнений выше, чем у пациентов с гипертонической болезнью (Corry and Tuck, 2003; Milliez, Girerd et al., 2005). Распространенность метаболического синдрома была выше при первичном альдостеронизме, чем при эссенциальной гипертензии (Fallo, Veglio et al., 2006). Широкое применение активности альдостерона/ренина плазмы (ARR) в качестве скринингового теста среди пациентов с гипертонической болезнью сообщило о гораздо более высокой распространенности этого заболевания, до 12% пациентов с артериальной гипертензией. В последнее десятилетие в больнице Национального Тайваньского университета наблюдалось увеличение частоты диагностирования ПА, в среднем 15-20 новых случаев диагностирования каждый год.

Идиопатическая двусторонняя гиперплазия надпочечников (БАГ) и альдостеронпродуцирующая аденома (АПА) являются ведущими причинами первичного альдостеронизма. Односторонняя адреналэктомия является разумным терапевтическим вариантом АПА, а антагонисты альдостерона обычно обеспечивают хороший контроль артериального давления (АД) при БАГ. Не каждый пациент с АЛА согласится на операцию из-за других заболеваний, или частота излечения гипертензии при АПА после адреналэктомии в большинстве исследований составляет 50-70%. Для пациентов с БАГ антагонисты альдостерона являются препаратами первого выбора, однако нередко встречается непереносимость высоких доз этих препаратов. Насколько нам известно, альтернативного лечения для этих пациентов не существует.

Дофаминергическая регуляция секреции альдостерона была хорошо продемонстрирована как у здоровых людей, так и у пациентов с ПА. Мы показали, что рецептор D2 может подавлять транскрипцию альдостеронсинтазы (CYP11B2) через специфическую изоформу PKC и, вероятно, уровень внутриклеточного кальция. Кроме того, наблюдается реципрокное изменение мРНК рецептора D2 и CYP11B2 при АПА. Рецептор D2 также был продемонстрирован в других нейроэндокринных опухолях, например, феохромоцитоме, пролактиноме, СТГ-секретирующей аденоме и т. д. [Camacho & Mazzone 1999] Введение агониста D2, бромокриптина (BMC), является стандартным лечением пролактиномы либо для предоперационного уменьшения опухоли, либо для нехирургических пациентов [Chattopadhyay et al., 2005]. У пациентов, получавших BMC, наблюдалось уменьшение или сморщивание пролактиномы [Biswas et al., 2005]. Антипролиферативный эффект и апоптоз ВМС были продемонстрированы на нескольких клеточных линиях [Wasko et al., 2004]. Недавно мы также продемонстрировали, что BMC, в дополнение к снижению секреции альдостерона и экспрессии CYP11B2, может ингибировать пролиферацию клеток H295, клеточной линии адренокортикальной карциномы, с подавлением ERK. В этом контексте мы предполагаем, что BMC может быть альтернативным лечением PA, как APA, так и BAH.