紫杉醇洗脱覆盖金属支架治疗不可切除的恶性胆管梗阻

1.1 自膨胀金属支架 (SEMS) 自膨胀金属支架 (SEMS) 放置是一种行之有效且广泛使用的治疗不可切除恶性胆道梗阻患者的方法。 这种姑息性技术可延长无法切除的恶性胆道梗阻患者的生存期、缩短住院时间并提高生活质量。 不幸的是，由于肿瘤向内生长（肿瘤通过支架的金属丝网侵入）或过度生长（肿瘤在支架末端生长）以及慢性刺激导致的粘膜增生，SEMS 具有随着时间的推移而闭塞的缺点。 SEMS 的闭塞率在恶性胆道梗阻病例中占 10% 至 50%。 6-9 SEMS 通畅的持续时间对于预期寿命较短的患者很重要，因为生活质量和成本效益主要取决于支架的闭塞情况。 先前的研究表明，覆盖金属支架可以防止肿瘤向内生长并降低闭塞率，但肿瘤过度生长仍然是个问题。 11 12 13 因此，迫切需要一种能够防止肿瘤向内生长和过度生长的金属支架。

1.2. 紫杉醇 紫杉醇是一种从太平洋红豆杉 (Taxus brevifolia) 的树皮中提取的有效抗肿瘤药物，已用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌和其他癌症。 这种强效药物通过独特的机制发挥其药理作用。 紫杉醇导致形成大量分散和无组织的微管，并增强异常稳定和功能失调的微管的组装。 此外，它还能抑制激活过程，如蛋白激酶的激活或转录因子的释放。 此外，紫杉醇具有多种药代动力学特性，使其非常适合局部区域癌症治疗。 它具有快速的细胞摄取和首过效应，因为它具有极强的亲脂性和在广泛浓度范围内的持久作用。 此外，紫杉醇具有抗血管生成和抗转移特性。 人胆囊上皮细胞、成纤维细胞和胰腺癌细胞的细胞增殖的剂量依赖性抑制功效使紫杉醇成为一种非常有前途的局部药物递送物质，可减少参与肿瘤生长的增殖和迁移成分。 紫杉醇对细胞系的这种抑制作用已成为开发用于恶性胆道狭窄的药物洗脱支架的基础。

1.3. 紫杉醇洗脱覆盖金属支架 用化疗药物（如紫杉醇）覆盖支架应该可以防止肿瘤向内生长、过度生长或两者兼而有之，从而提高通畅率、延长存活率并提高剩余生活质量。 关于紫杉醇洗脱涂层金属支架对动物胆管影响的研究很少。 在对猪胆管的研究中，组织学变化的程度（包括炎症细胞浸润和纤维化反应）与支架内紫杉醇的用量相对应。 20%浓度（% wt/v）紫杉醇支架与猪胆管接触的炎症变化程度比10%浓度支架更严重。 无透壁坏死穿孔病例。 这项特定研究的结果已成为进一步研究的基础。 在我们的初步研究中，DDS 或 CS 组均未发生穿孔或支架移位等重大并发症。 因此，可以表明这种紫杉醇洗脱 SEMS 在正常犬胆管中是安全的。