절제 불가능한 악성 담관 폐쇄에 대한 Paclitaxel Eluting Covered Metallic Stent

1.1 자가 확장형 금속 스텐트(SEMS) 자가 확장형 금속 스텐트(SEMS) 배치는 잘 확립되어 있으며 절제 불가능한 악성 담도 폐쇄 환자에게 널리 사용되는 치료법입니다. 이 완화 기술은 절제 불가능한 악성 담도 폐쇄 환자의 생존 기간을 연장하고 입원 기간을 단축하며 삶의 질을 향상시킵니다. 안타깝게도 SEMS는 종양이 스텐트의 금속 철망을 통한 종양 침범 또는 과증식(스텐트 끝에서 종양이 자라는 것), 만성 자극으로 인한 점막 증식으로 인해 시간이 지남에 따라 폐색되는 단점이 있습니다. SEMS의 폐색률은 악성 담도 폐쇄 사례의 10%에서 50%까지 다양합니다. 6-9 삶의 질과 비용 효율성이 주로 스텐트 폐색에 의해 결정되기 때문에 수명이 짧은 환자에게는 SEMS 개통 기간이 중요합니다. 이전 연구에서는 덮힌 금속 스텐트가 종양 내부 성장을 예방하고 폐색률을 감소시킬 수 있다고 제안했지만 종양 과성장은 여전히 ​​문제가 됩니다. 11 12 13 따라서 종양 내성장과 과성장을 모두 방지하는 금속 스텐트가 절실히 필요합니다.

1.2. 파클리탁셀 파클리탁셀은 주목나무(Taxus brevifolia)의 껍질에서 추출한 강력한 항종양 약물이며 난소암, 유방암, 폐암 및 기타 암 치료에 사용되었습니다. 이 강력한 약물은 독특한 메커니즘을 통해 약리학적 효과를 발휘합니다. 파클리탁셀은 수많은 분산되고 조직화되지 않은 미세소관의 형성을 유발하고 매우 안정적이고 기능 장애가 있는 미세소관의 조립을 향상시킵니다. 또한 단백질 키나아제 활성화 또는 전사 인자 방출과 같은 활성화 과정을 억제합니다. 또한, 파클리탁셀은 국소 암 치료에 적합하게 만드는 여러 약동학적 특성을 가지고 있습니다. 그것은 매우 친유성 특성과 광범위한 농도 범위에 걸쳐 오래 지속되는 작용으로 인해 빠른 세포 흡수와 첫 번째 통과 효과를 가지고 있습니다. 또한, 파클리탁셀은 항혈관형성 및 항전이 특성을 갖는다. 인간 담낭 상피 세포, 섬유아세포 및 췌장 선암종 세포의 세포 증식을 용량 의존적으로 억제하는 효능은 파클리탁셀을 종양 성장에 관여하는 증식 및 이동 성분을 감소시키는 국소 약물 전달을 위한 매우 유망한 물질로 만듭니다. 세포주에 대한 파클리탁셀의 이러한 억제 효과는 악성 담도 협착에 대한 약물 용출 스텐트 개발의 기초가 되었습니다.

1.3. 파클리탁셀 용출 피복 금속 스텐트 파클리탁셀과 같은 화학요법제로 스텐트를 덮으면 종양의 내부 성장, 과증식 또는 둘 다로부터 보호되어 개통률이 증가하고 생존율이 길어지며 남은 삶의 질이 향상됩니다. 파클리탁셀 용출 피복 금속 스텐트가 동물 담관에 미치는 영향에 대한 연구는 거의 없었습니다. 돼지 담관에 대한 연구에서 염증 세포 침윤 및 섬유 반응을 포함하는 조직학적 변화의 정도는 스텐트 내에 포함된 파클리탁셀의 양과 일치했습니다. 파클리탁셀 농도가 20%(% wt/v)인 스텐트와 접한 돼지 담관은 10% 농도의 스텐트보다 염증 변화 정도가 더 심하였다. 전층 괴사 및 천공의 경우는 없었다. 이 특정 연구의 결과는 추가 연구의 기초가 되었습니다. 예비 연구에서 DDS 또는 CS 그룹에서 천공 또는 스텐트 이동과 같은 심각한 합병증이 발생하지 않았습니다. 따라서, 이 paclitaxel-eluting SEMS는 정상 개 담관에서 안전함을 시사할 수 있다.