Stent metálico revestido com eluição de paclitaxel para obstrução maligna irressecável do ducto biliar

1.1 Stent metálico auto-expansível (SEMS) A colocação de stent metálico auto-expansível (SEMS) é um tratamento bem estabelecido e amplamente utilizado para pacientes com obstrução biliar maligna irressecável. Esta técnica paliativa prolonga a sobrevida, reduz a permanência hospitalar e melhora a qualidade de vida em pacientes com obstrução biliar maligna irressecável. Infelizmente, SEMS têm a desvantagem de oclusão ao longo do tempo devido ao crescimento do tumor (invasão do tumor através da malha metálica do stent) ou supercrescimento (crescimento do tumor no final do stent) e hiperplasia da mucosa como consequência da irritação crônica. A taxa de oclusão do SEMS varia de 10% a 50% dos casos de obstrução biliar maligna. 6-9 A duração da perviedade do SEMS é importante para pacientes com expectativa de vida curta porque a qualidade de vida e o custo-efetividade são determinados principalmente pela oclusão do stent. Estudos anteriores sugeriram que os stents metálicos cobertos podem impedir o crescimento do tumor e reduzir a taxa de oclusão, mas o supercrescimento do tumor ainda é problemático. 11 12 13 Portanto, há uma necessidade extrema de um stent metálico que impeça tanto o crescimento interno quanto o supercrescimento do tumor.

1.2. Paclitaxel O paclitaxel é um potente fármaco antineoplásico extraído da casca do teixo-do-pacífico (Taxus brevifolia) e tem sido utilizado para a terapia de câncer de ovário, mama, pulmão e outros. Esta potente droga exerce seus efeitos farmacológicos através de um mecanismo único. O paclitaxel causa a formação de numerosos microtúbulos descentralizados e desorganizados e aumenta a montagem de microtúbulos extraordinariamente estáveis ​​e disfuncionais. Além disso, inibe processos de ativação como ativação de proteínas quinases ou liberação de fatores de transcrição. Além disso, o paclitaxel possui várias características farmacocinéticas que o tornam adequado para a terapia locorregional do câncer. Possui rápida absorção celular e efeito de primeira passagem devido ao seu caráter extremamente lipofílico e ação duradoura em uma ampla faixa de concentração. Além disso, o paclitaxel possui propriedades antiangiogênicas e antimetastáticas. A eficácia na inibição dependente da dose da proliferação celular de células epiteliais da vesícula biliar humana, fibroblastos e células de adenocarcinoma pancreático torna o paclitaxel uma substância muito promissora para administração local de drogas para reduzir os componentes proliferativos e migratórios que estão envolvidos no crescimento tumoral. Este efeito inibitório do paclitaxel nas linhagens celulares serviu de base para o desenvolvimento de stents farmacológicos para estenoses biliares malignas.

1.3. Stent metálico revestido com eluição de paclitaxel Cobrir o stent com agente quimioterapêutico, como paclitaxel, deve fornecer proteção contra crescimento tumoral, supercrescimento ou ambos, resultando em maior permeabilidade, taxas de sobrevida mais longas e qualidade de vida remanescente aumentada. Houve apenas alguns estudos sobre o efeito de um stent metálico coberto com eluição de paclitaxel no ducto biliar de animais. Em um estudo sobre a via biliar suína, o grau de alterações histológicas, que incluiu infiltração de células inflamatórias e reações fibrosas, correspondeu à quantidade de paclitaxel incorporada no stent. O grau de alteração inflamatória foi mais grave na via biliar suína em contato com o stent com concentração de 20% (% p/v) de paclitaxel do que com o stent com concentração de 10%. Não houve nenhum caso de necrose transmural e perfuração. Os resultados deste estudo em particular serviram de base para pesquisas futuras. Em nosso estudo preliminar, nenhuma complicação significativa, como perfuração ou migração do stent, ocorreu nos grupos DDS ou CS. Portanto, pode-se sugerir que este SEMS com eluição de paclitaxel é seguro no ducto biliar canino normal.