Metaliczny stent uwalniający paklitaksel w przypadku nieresekcyjnej złośliwej niedrożności dróg żółciowych

1.1 Samorozprężalny stent metalowy (SEMS) Wszczepianie samorozprężalnego stentu metalicznego (SEMS) jest ugruntowaną i szeroko stosowaną metodą leczenia pacjentów z nieoperacyjną złośliwą niedrożnością dróg żółciowych. Ta paliatywna technika wydłuża przeżycie, skraca pobyt w szpitalu i poprawia jakość życia pacjentów z nieresekcyjną złośliwą niedrożnością dróg żółciowych. Niestety SEMS ma wadę polegającą na okluzji w czasie z powodu wrastania guza (inwazja guza przez metalową siatkę stentu) lub przerostu (guz narastający na końcu stentu) i przerostu błony śluzowej w wyniku przewlekłego podrażnienia. Częstość okluzji SEMS waha się od 10% do 50% przypadków złośliwej niedrożności dróg żółciowych. 6-9 Czas trwania drożności SEMS jest ważny dla pacjentów z krótką przewidywaną długością życia, ponieważ jakość życia i efektywność kosztowa zależą głównie od okluzji stentu. Wcześniejsze badania sugerowały, że pokryte metalowe stenty mogą zapobiegać wrastaniu guza i zmniejszać szybkość okluzji, ale przerost guza jest nadal problematyczny. 11 12 13 Dlatego istnieje pilna potrzeba stworzenia metalowego stentu, który zapobiegnie zarówno wrastaniu, jak i przerostowi guza.

1.2. Paklitaksel Paklitaksel jest silnym lekiem przeciwnowotworowym pozyskiwanym z kory cisa pacyficznego (Taxus brevifolia) i jest stosowany w leczeniu raka jajnika, piersi, płuc i innych. Ten silny lek wywiera swoje działanie farmakologiczne poprzez unikalny mechanizm. Paklitaksel powoduje powstawanie wielu zdecentralizowanych i niezorganizowanych mikrotubul oraz zwiększa tworzenie niezwykle stabilnych i dysfunkcyjnych mikrotubul. Ponadto hamuje procesy aktywacyjne, takie jak aktywacja kinaz białkowych czy uwalnianie czynników transkrypcyjnych. Ponadto paklitaksel ma kilka właściwości farmakokinetycznych, które sprawiają, że dobrze nadaje się do lokoregionalnej terapii raka. Charakteryzuje się szybkim wchłanianiem komórkowym i efektem pierwszego przejścia ze względu na swój wyjątkowo lipofilowy charakter i długotrwałe działanie w szerokim zakresie stężeń. Ponadto paklitaksel ma właściwości antyangiogenne i przeciwprzerzutowe. Skuteczność zależnego od dawki hamowania proliferacji komórek ludzkich komórek nabłonka pęcherzyka żółciowego, fibroblastów i komórek gruczolakoraka trzustki sprawia, że ​​paklitaksel jest bardzo obiecującą substancją do miejscowego dostarczania leków w celu zmniejszenia składników proliferacyjnych i migrujących, które biorą udział we wzroście guza. Ten hamujący wpływ paklitakselu na linie komórkowe posłużył jako podstawa do opracowania stentów uwalniających lek do złośliwych zwężeń dróg żółciowych.

1.3. Stent metalowy z powłoką uwalniającą paklitaksel Pokrycie stentu środkiem chemioterapeutycznym, takim jak paklitaksel, powinno zapewnić ochronę przed wrastaniem guza, przerostem lub obydwoma tymi zjawiskami, co skutkuje zwiększoną drożnością, dłuższym czasem przeżycia i poprawą pozostałej jakości życia. Przeprowadzono tylko kilka badań dotyczących wpływu metalicznego stentu uwalniającego paklitaksel na drogi żółciowe zwierząt. W badaniu przewodu żółciowego świni stopień zmian histologicznych, w tym nacieki z komórek zapalnych i reakcje włókniste, odpowiadał ilości paklitakselu wprowadzonego do stentu. Stopień zmiany zapalnej był większy w przewodzie żółciowym świni w kontakcie ze stentem o stężeniu 20% (% mas./obj.) paklitakselu niż stentem o stężeniu 10%. Nie stwierdzono martwicy przezściennej i perforacji. Wyniki tego konkretnego badania posłużyły jako podstawa do dalszych badań. W naszym wstępnym badaniu nie wystąpiły żadne istotne powikłania, takie jak perforacja lub migracja stentu, ani w grupie DDS, ani w grupie CS. Dlatego można zasugerować, że ten SEMS uwalniający paklitaksel jest bezpieczny w przewodzie żółciowym normalnego psa.