Paclitaxel Eluting Covered Metallic Stent voor inoperabele kwaadaardige galwegobstructie

1.1 Zelfexpandeerbare metalen stent (SEMS) Het plaatsen van een zelfexpandeerbare metalen stent (SEMS) is een gevestigde en veelgebruikte behandeling voor patiënten met een inoperabele maligne galwegobstructie. Deze palliatieve techniek verlengt de overleving, verkort het verblijf in het ziekenhuis en verbetert de kwaliteit van leven bij patiënten met een inoperabele maligne galwegobstructie. Helaas hebben SEMS het nadeel van occlusie na verloop van tijd vanwege tumoringroei (tumorinvasie door het metalen gaas van de stent) of overgroei (tumorgroei aan het einde van de stent) en mucosale hyperplasie als gevolg van chronische irritatie. Het occlusiepercentage van SEMS varieert van 10% tot 50% van de gevallen van kwaadaardige galwegobstructie. 6-9 Duur van de SEMS-doorgankelijkheid is belangrijk voor patiënten met een korte levensverwachting omdat kwaliteit van leven en kosteneffectiviteit vooral worden bepaald door stentocclusie. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat bedekte metalen stents de ingroei van tumoren kunnen voorkomen en de occlusiesnelheid kunnen verminderen, maar overgroei van tumoren is nog steeds problematisch. 11 12 13 Daarom is er een grote behoefte aan een metalen stent die zowel tumoringroei als overgroei voorkomt.

1.2. Paclitaxel Paclitaxel is een krachtig antineoplastisch geneesmiddel dat wordt geëxtraheerd uit de schors van de Pacifische taxus (Taxus brevifolia) en is gebruikt voor de therapie van eierstok-, borst-, long- en andere kankers. Dit krachtige medicijn oefent zijn farmacologische effecten uit via een uniek mechanisme. Paclitaxel veroorzaakt de vorming van talloze gedecentraliseerde en ongeorganiseerde microtubuli en bevordert de opbouw van buitengewoon stabiele en disfunctionele microtubuli. Bovendien remt het activeringsprocessen zoals activering van proteïnekinasen of afgifte van transcriptiefactoren. Bovendien heeft paclitaxel verschillende farmacokinetische kenmerken die het zeer geschikt maken voor locoregionale kankertherapie. Het heeft een snelle cellulaire opname en een first-pass effect vanwege zijn extreem lipofiele karakter en langdurige werking over een breed concentratiebereik. Bovendien heeft paclitaxel anti-angiogene en antimetastatische eigenschappen. De werkzaamheid bij dosisafhankelijke remming van celproliferatie van menselijke galblaasepitheelcellen, fibroblasten en adenocarcinoomcellen van de pancreas maakt paclitaxel tot een veelbelovende stof voor lokale medicijnafgifte om de proliferatieve en migrerende componenten die betrokken zijn bij tumorgroei te verminderen. Dit remmende effect van paclitaxel op de cellijnen had als basis gediend voor de ontwikkeling van medicijnafgevende stents voor kwaadaardige galvernauwingen.

1.3. Paclitaxel-afgevende metalen stent Het bedekken van de stent met een chemotherapeutisch middel, zoals paclitaxel, zou bescherming moeten bieden tegen tumoringroei, overgroei of beide, wat resulteert in verhoogde doorgankelijkheid, langere overlevingspercentages en verhoogde resterende kwaliteit van leven. Er waren slechts weinig onderzoeken gedaan naar het effect van een met paclitaxel beklede metalen stent op de galwegen van dieren. In een onderzoek naar de galwegen van varkens kwam de mate van histologische veranderingen, waaronder infiltratie van ontstekingscellen en vezelige reacties, overeen met de hoeveelheid paclitaxel die in de stent was opgenomen. De mate van ontstekingsverandering was ernstiger in de galwegen van varkens die in contact kwamen met de stent met een concentratie van 20% (% wt/v) paclitaxel dan de stent met een concentratie van 10%. Er was geen geval van transmurale necrose en perforatie. De resultaten van dit specifieke onderzoek dienden als basis voor verder onderzoek. In ons vooronderzoek zijn er geen significante complicaties zoals perforatie of stentmigratie opgetreden in de DDS- of CS-groep. Daarom kan worden gesuggereerd dat deze paclitaxel-afgevende SEMS veilig is in de normale galwegen van de hond.