Stent métallique recouvert d'élution de paclitaxel pour une obstruction maligne des voies biliaires non résécable

1.1 Stent métallique auto-expansible (SEMS) La mise en place d'un stent métallique auto-expansible (SEMS) est un traitement bien établi et largement utilisé pour les patients présentant une obstruction biliaire maligne non résécable. Cette technique palliative prolonge la survie, raccourcit le séjour à l'hôpital et améliore la qualité de vie des patients présentant une obstruction biliaire maligne non résécable. Malheureusement, les SEMS présentent l'inconvénient de l'occlusion au fil du temps en raison de la croissance tumorale (invasion tumorale à travers le treillis métallique du stent) ou de la prolifération (tumeur se développant à l'extrémité du stent) et de l'hyperplasie muqueuse à la suite d'une irritation chronique. Le taux d'occlusion des SEMS varie de 10% à 50% des cas d'obstruction biliaire maligne. 6-9 La durée de la perméabilité SEMS est importante pour les patients dont l'espérance de vie est courte car la qualité de vie et le rapport coût-efficacité sont principalement déterminés par l'occlusion du stent. Des études antérieures ont suggéré que les stents métalliques recouverts peuvent empêcher la croissance tumorale et réduire le taux d'occlusion, mais la prolifération tumorale reste problématique. 11 12 13 Par conséquent, il existe un besoin urgent d'un stent métallique qui empêche à la fois la croissance interne et excessive de la tumeur.

1.2. Paclitaxel Le paclitaxel est un médicament antinéoplasique puissant extrait de l'écorce de l'if du Pacifique (Taxus brevifolia) et a été utilisé pour le traitement des cancers de l'ovaire, du sein, du poumon et autres. Ce médicament puissant exerce ses effets pharmacologiques grâce à un mécanisme unique. Le paclitaxel provoque la formation de nombreux microtubules décentralisés et non organisés et améliore l'assemblage de microtubules extraordinairement stables et dysfonctionnels. De plus, il inhibe les processus d'activation tels que l'activation des protéines kinases ou la libération de facteurs de transcription. De plus, le paclitaxel possède plusieurs caractéristiques pharmacocinétiques qui le rendent bien adapté au traitement anticancéreux locorégional. Il a une absorption cellulaire rapide et un effet de premier passage en raison de son caractère extrêmement lipophile et de son action durable sur une large plage de concentration. De plus, le paclitaxel possède des propriétés antiangiogéniques et antimétastatiques. L'efficacité de l'inhibition dose-dépendante de la prolifération cellulaire des cellules épithéliales de la vésicule biliaire humaine, des fibroblastes et des cellules d'adénocarcinome pancréatique fait du paclitaxel une substance très prometteuse pour l'administration locale de médicaments afin de réduire les composants prolifératifs et migratoires impliqués dans la croissance tumorale. Cet effet inhibiteur du paclitaxel sur les lignées cellulaires avait servi de base au développement de stents à élution médicamenteuse pour les sténoses biliaires malignes.

1.3. Endoprothèse métallique recouverte d'élution de paclitaxel Recouvrir l'endoprothèse d'un agent chimiothérapeutique, tel que le paclitaxel, devrait offrir une protection contre la croissance tumorale, la prolifération ou les deux, entraînant une perméabilité accrue, des taux de survie plus longs et une meilleure qualité de vie restante. Il n'y avait eu que peu d'études sur l'effet d'un stent métallique recouvert d'élution de paclitaxel sur les voies biliaires animales. Dans une étude sur les voies biliaires porcines, le degré de modifications histologiques, qui comprenait une infiltration cellulaire inflammatoire et des réactions fibreuses, correspondait à la quantité de paclitaxel incorporée dans le stent. Le degré de changement inflammatoire était plus sévère dans le canal biliaire porcin en contact avec le stent avec une concentration de 20 % (% poids/volume) de paclitaxel que le stent avec une concentration de 10 %. Il n'y a eu aucun cas de nécrose et de perforation transmurale. Les résultats de cette étude particulière ont servi de base à d'autres recherches. Dans notre étude préliminaire, aucune complication significative telle qu'une perforation ou une migration de stent n'est survenue dans le groupe DDS ou CS. Par conséquent, on peut suggérer que ce SEMS à élution de paclitaxel est sans danger dans le canal biliaire canin normal.