Paclitaxel eluerende dækket metallisk stent til uoprettelig malign galdekanalobstruktion

1.1 Self-expandable metallic stent (SEMS) Self-expandable metallic stent (SEMS) placering er en veletableret og udbredt behandling til patienter med inoperabel malign galdeobstruktion. Denne palliative teknik forlænger overlevelse, forkorter hospitalsophold og forbedrer livskvaliteten hos patienter med inoperabel malign galdeobstruktion. Desværre har SEMS ulempen ved okklusion over tid på grund af tumorindvækst (tumorinvasion gennem stentens metaltrådsnet) eller overvækst (tumor, der vokser for enden af ​​stenten) og slimhindehyperplasi som følge af kronisk irritation. Okklusionsraten for SEMS varierer fra 10 % til 50 % af tilfældene af malign galdeobstruktion. 6-9 Varigheden af ​​SEMS-åbenhed er vigtig for patienter med kort forventet levetid, fordi livskvalitet og omkostningseffektivitet hovedsageligt bestemmes af stentokklusion. Tidligere undersøgelser har antydet, at dækkede metalliske stenter kan forhindre tumorindvækst og reducere okklusionsraten, men tumorovervækst er stadig problematisk. 11 12 13 Derfor er der et stort behov for en metallisk stent, der forhindrer både tumorindvækst og overvækst.

1.2. Paclitaxel Paclitaxel er et potent antineoplastisk lægemiddel ekstraheret fra barken af ​​taks (Taxus brevifolia) og er blevet brugt til behandling af ovarie-, bryst-, lunge- og andre kræftformer. Dette potente lægemiddel udøver sin farmakologiske virkning gennem en unik mekanisme. Paclitaxel forårsager dannelse af adskillige decentraliserede og uorganiserede mikrotubuli og forbedrer samlingen af ​​ekstraordinært stabile og dysfunktionelle mikrotubuli. Derudover hæmmer det aktiveringsprocesser som aktivering af proteinkinaser eller frigivelse af transkriptionsfaktorer. Derudover har paclitaxel adskillige farmakokinetiske egenskaber, der gør det velegnet til lokoregional cancerterapi. Det har hurtig cellulær optagelse og en first pass-effekt på grund af dets ekstremt lipofile karakter og langvarige virkning over et bredt koncentrationsområde. Endvidere har paclitaxel antiangiogene og antimetastatiske egenskaber. Effektiviteten i dosisafhængig hæmning af celleproliferation af humane galdeblæreepitelceller, fibroblaster og pancreas-adenokarcinomceller gør paclitaxel til et meget lovende stof til lokal lægemiddellevering for at reducere de proliferative og migrerende komponenter, der er involveret i tumorvækst. Denne hæmmende virkning af paclitaxel på cellelinjerne havde tjent som grundlag for at udvikle lægemiddel-eluerende stenter til maligne galdeforsnævringer.

1.3. Paclitaxel-eluerende dækket metalstent Tildækning af stenten med kemoterapeutisk middel, såsom paclitaxel, bør give beskyttelse mod tumorindvækst, overvækst eller begge dele, hvilket resulterer i øget åbenhed, længere overlevelsesrater og øget resterende livskvalitet. Der havde kun været få undersøgelser af effekten af ​​en paclitaxel-eluerende dækket metalstent på dyrs galdegang. I en undersøgelse af galdegang hos svin svarede graden af ​​histologiske ændringer, som inkluderede inflammatorisk celleinfiltration og fibrøse reaktioner, til mængden af ​​paclitaxel inkorporeret i stenten. Graden af ​​inflammatorisk ændring var mere alvorlig i porcin galdegang i kontakt med stenten med 20 % koncentration (% wt/v) af paclitaxel end stenten med 10 % koncentration. Der var ingen tilfælde af transmural nekrose og perforation. Resultaterne af denne særlige undersøgelse havde tjent som grundlag for yderligere forskning. I vores foreløbige undersøgelse er der ikke forekommet væsentlige komplikationer såsom perforering eller stentmigrering i hverken DDS- eller CS-gruppen. Derfor kan det foreslås, at denne paclitaxel-eluerende SEMS er sikker i den normale galdegang hos hunde.