Paclitaxel freisetzender beschichteter Metallstent für nicht resezierbare maligne Gallengangsobstruktion

1.1 Selbstexpandierbarer metallischer Stent (SEMS) Die Platzierung eines selbstexpandierbaren metallischen Stents (SEMS) ist eine etablierte und weit verbreitete Behandlung für Patienten mit inoperabler maligner Gallenobstruktion. Diese palliative Technik verlängert das Überleben, verkürzt den Krankenhausaufenthalt und verbessert die Lebensqualität von Patienten mit inoperabler maligner Gallengangsobstruktion. Leider haben SEMS den Nachteil der Okklusion im Laufe der Zeit aufgrund von Tumoreinwachsen (Tumorinvasion durch das Metalldrahtgeflecht des Stents) oder Überwucherung (Tumorwachstum am Ende des Stents) und Schleimhauthyperplasie als Folge chronischer Reizung. Die Okklusionsrate von SEMS variiert zwischen 10 % und 50 % der Fälle von malignen Gallengangsobstruktionen. 6-9 Die Dauer der SEMS-Offenheit ist wichtig für Patienten mit kurzer Lebenserwartung, da Lebensqualität und Kosteneffektivität hauptsächlich durch Stentokklusion bestimmt werden. Frühere Studien haben gezeigt, dass umhüllte metallische Stents das Einwachsen von Tumoren verhindern und die Okklusionsrate reduzieren können, aber ein Überwachsen von Tumoren ist immer noch problematisch. 11 12 13 Daher besteht ein dringender Bedarf an einem metallischen Stent, der sowohl das Einwachsen als auch das Überwuchern von Tumoren verhindert.

1.2. Paclitaxel Paclitaxel ist ein starkes antineoplastisches Medikament, das aus der Rinde der pazifischen Eibe (Taxus brevifolia) extrahiert wird und zur Therapie von Eierstock-, Brust-, Lungen- und anderen Krebsarten verwendet wurde. Dieses potente Medikament übt seine pharmakologischen Wirkungen durch einen einzigartigen Mechanismus aus. Paclitaxel verursacht die Bildung zahlreicher dezentralisierter und unorganisierter Mikrotubuli und fördert die Bildung außerordentlich stabiler und dysfunktionaler Mikrotubuli. Außerdem hemmt es Aktivierungsprozesse wie die Aktivierung von Proteinkinasen oder die Freisetzung von Transkriptionsfaktoren. Außerdem hat Paclitaxel mehrere pharmakokinetische Eigenschaften, die es für die lokoregionäre Krebstherapie gut geeignet machen. Es hat eine schnelle Zellaufnahme und einen First-Pass-Effekt aufgrund seines extrem lipophilen Charakters und seiner lang anhaltenden Wirkung über einen breiten Konzentrationsbereich. Außerdem hat Paclitaxel antiangiogene und antimetastatische Eigenschaften. Die Wirksamkeit bei der dosisabhängigen Hemmung der Zellproliferation menschlicher Gallenblasenepithelzellen, Fibroblasten und Pankreas-Adenokarzinomzellen macht Paclitaxel zu einer sehr vielversprechenden Substanz für die lokale Arzneimittelabgabe, um die proliferativen und wandernden Komponenten zu reduzieren, die am Tumorwachstum beteiligt sind. Diese hemmende Wirkung von Paclitaxel auf die Zelllinien diente als Grundlage für die Entwicklung medikamentenfreisetzender Stents für maligne Gallengangsstrikturen.

1.3. Paclitaxel-freisetzender beschichteter Metallstent Das Bedecken des Stents mit einem Chemotherapeutikum, wie Paclitaxel, sollte Schutz vor Tumoreinwuchs, Überwucherung oder beidem bieten, was zu erhöhter Durchgängigkeit, längeren Überlebensraten und erhöhter verbleibender Lebensqualität führt. Es gab nur wenige Studien zur Wirkung eines mit Paclitaxel freisetzenden beschichteten metallischen Stents auf den Gallengang von Tieren. In einer Studie am Gallengang von Schweinen entsprach der Grad der histologischen Veränderungen, zu denen die Infiltration von Entzündungszellen und fibröse Reaktionen gehörten, der Menge an Paclitaxel, die in den Stent eingebaut wurde. Der Grad der entzündlichen Veränderung war im Gallengang des Schweins in Kontakt mit dem Stent mit einer Konzentration von 20 % (% Gew./Vol.) von Paclitaxel schwerwiegender als mit dem Stent mit einer Konzentration von 10 %. Es gab keinen Fall von transmuraler Nekrose oder Perforation. Die Ergebnisse dieser speziellen Studie dienten als Grundlage für weitere Forschungen. In unserer vorläufigen Studie sind weder in der DDS- noch in der CS-Gruppe signifikante Komplikationen wie Perforation oder Stentmigration aufgetreten. Daher kann nahegelegt werden, dass dieses Paclitaxel-freisetzende SEMS im normalen Gallengang des Hundes sicher ist.