Stent metallico rivestito a rilascio di paclitaxel per l'ostruzione maligna non resecabile del dotto biliare

1.1 Stent metallico autoespandibile (SEMS) Il posizionamento di uno stent metallico autoespandibile (SEMS) è un trattamento consolidato e ampiamente utilizzato per i pazienti con ostruzione biliare maligna non resecabile. Questa tecnica palliativa prolunga la sopravvivenza, riduce la degenza ospedaliera e migliora la qualità della vita nei pazienti con ostruzione biliare maligna non resecabile. Sfortunatamente, i SEMS hanno lo svantaggio dell'occlusione nel tempo a causa della crescita del tumore (invasione del tumore attraverso la rete metallica dello stent) o della crescita eccessiva (tumore che cresce all'estremità dello stent) e dell'iperplasia della mucosa come conseguenza dell'irritazione cronica. Il tasso di occlusione di SEMS varia dal 10% al 50% dei casi di ostruzione biliare maligna. 6-9 La durata della pervietà del SEMS è importante per i pazienti con una breve aspettativa di vita perché la qualità della vita e il rapporto costo-efficacia sono principalmente determinati dall'occlusione dello stent. Precedenti studi hanno suggerito che gli stent metallici coperti possono prevenire la crescita del tumore e ridurre il tasso di occlusione, ma la crescita eccessiva del tumore è ancora problematica. 11 12 13 Pertanto, vi è un disperato bisogno di uno stent metallico che prevenga sia la crescita interna che eccessiva del tumore.

1.2. Paclitaxel Paclitaxel è un potente farmaco antineoplastico estratto dalla corteccia del tasso del Pacifico (Taxus brevifolia) ed è stato utilizzato per la terapia di tumori ovarici, mammari, polmonari e di altro tipo. Questo potente farmaco esercita i suoi effetti farmacologici attraverso un meccanismo unico. Paclitaxel provoca la formazione di numerosi microtubuli decentrati e non organizzati e migliora l'assemblaggio di microtubuli straordinariamente stabili e disfunzionali. Inoltre, inibisce i processi di attivazione come l'attivazione delle protein chinasi o il rilascio di fattori di trascrizione. Inoltre, il paclitaxel ha diverse caratteristiche farmacocinetiche che lo rendono adatto alla terapia del cancro locoregionale. Ha un rapido assorbimento cellulare e un effetto di primo passaggio grazie al suo carattere estremamente lipofilo e all'azione di lunga durata in un ampio intervallo di concentrazione. Inoltre, il paclitaxel ha proprietà antiangiogeniche e antimetastatiche. L'efficacia nell'inibizione dose-dipendente della proliferazione cellulare delle cellule epiteliali della cistifellea umana, dei fibroblasti e delle cellule di adenocarcinoma pancreatico rende il paclitaxel una sostanza molto promettente per la somministrazione locale di farmaci per ridurre i componenti proliferativi e migratori coinvolti nella crescita del tumore. Questo effetto inibitorio del paclitaxel sulle linee cellulari era servito come base per lo sviluppo di stent a rilascio di farmaco per le stenosi biliari maligne.

1.3. Stent metallico rivestito a eluizione di paclitaxel La copertura dello stent con un agente chemioterapico, come il paclitaxel, dovrebbe fornire protezione contro la crescita interna del tumore, la crescita eccessiva o entrambe, con conseguente aumento della pervietà, tassi di sopravvivenza più lunghi e miglioramento della qualità di vita residua. C'erano solo pochi studi sull'effetto di uno stent metallico ricoperto di paclitaxel sul dotto biliare animale. In uno studio sul dotto biliare suino, il grado di alterazioni istologiche, che includevano l'infiltrazione di cellule infiammatorie e le reazioni fibrose, corrispondeva alla quantità di paclitaxel incorporata all'interno dello stent. Il grado di cambiamento infiammatorio era più grave nel dotto biliare suino a contatto con lo stent con una concentrazione del 20% (% wt/v) di paclitaxel rispetto allo stent con una concentrazione del 10%. Non si sono verificati casi di necrosi transmurale e perforazione. I risultati di questo particolare studio erano serviti come base per ulteriori ricerche. Nel nostro studio preliminare, non si sono verificate complicanze significative come la perforazione o la migrazione dello stent nel gruppo DDS o CS. Pertanto, si può suggerire che questo SEMS a rilascio di paclitaxel sia sicuro nel normale dotto biliare canino.