Kovový stent pokrytý paclitaxelem pro neresekovatelnou maligní obstrukci žlučovodů

1.1 Samoexpandibilní kovový stent (SEMS) Zavedení samoexpandibilního kovového stentu (SEMS) je dobře zavedenou a široce používanou léčbou u pacientů s neresekovatelnou maligní biliární obstrukcí. Tato paliativní technika prodlužuje přežití, zkracuje dobu hospitalizace a zlepšuje kvalitu života pacientů s neresekabilní maligní biliární obstrukcí. Bohužel SEMS má nevýhodu okluze v průběhu času kvůli vrůstání nádoru (invaze nádoru přes kovovou drátěnou síť stentu) nebo přerůstání (nádor rostoucí na konci stentu) a hyperplazii sliznice jako důsledek chronického dráždění. Míra okluze SEMS se pohybuje od 10 % do 50 % případů maligní biliární obstrukce. 6-9 Délka průchodnosti SEMS je důležitá pro pacienty s krátkou očekávanou délkou života, protože kvalitu života a efektivitu nákladů určuje především okluze stentu. Předchozí studie naznačovaly, že kryté kovové stenty mohou zabránit vrůstání nádoru a snížit míru okluze, ale přerůstání nádoru je stále problematické. 11 12 13 Proto existuje naléhavá potřeba kovového stentu, který zabrání jak prorůstání nádoru, tak nadměrnému růstu.

1.2. Paklitaxel Paklitaxel je silné antineoplastické léčivo extrahované z kůry tisu tichomořského (Taxus brevifolia) a používá se k léčbě rakoviny vaječníků, prsu, plic a dalších rakovin. Tento silný lék uplatňuje své farmakologické účinky prostřednictvím jedinečného mechanismu. Paklitaxel způsobuje tvorbu četných decentralizovaných a neorganizovaných mikrotubulů a podporuje sestavení mimořádně stabilních a dysfunkčních mikrotubulů. Kromě toho inhibuje aktivační procesy, jako je aktivace proteinkináz nebo uvolňování transkripčních faktorů. Kromě toho má paklitaxel několik farmakokinetických vlastností, díky kterým je vhodný pro lokoregionální terapii rakoviny. Má rychlý buněčný příjem a efekt prvního průchodu díky svému extrémně lipofilnímu charakteru a dlouhodobému působení v širokém rozmezí koncentrací. Dále má paklitaxel antiangiogenní a antimetastatické vlastnosti. Účinnost inhibice buněčné proliferace lidských epiteliálních buněk žlučníku, fibroblastů a buněk adenokarcinomu slinivky břišní v závislosti na dávce činí z paclitaxelu velmi slibnou látku pro lokální podávání léčiv ke snížení proliferativních a migračních složek, které se podílejí na růstu nádoru. Tento inhibiční účinek paclitaxelu na buněčné linie posloužil jako základ pro vývoj stentů uvolňujících léčivo pro maligní žlučové striktury.

1.3. Kovový stent uvolňující paclitaxel Pokrytí stentu chemoterapeutickým činidlem, jako je paclitaxel, by mělo poskytnout ochranu proti vrůstání nádoru, nadměrnému růstu nebo obojímu, což má za následek zvýšenou průchodnost, delší míru přežití a zvýšenou zbývající kvalitu života. Bylo provedeno pouze několik studií o účinku kovového stentu uvolňujícího paclitaxel na zvířecí žlučovod. Ve studii na prasečím žlučovodu odpovídal stupeň histologických změn, které zahrnovaly infiltraci zánětlivých buněk a fibrózní reakce, množství paclitaxelu začleněného do stentu. Stupeň zánětlivé změny byl závažnější u prasečího žlučovodu v kontaktu se stentem s 20% koncentrací (% hm./obj.) paclitaxelu než u stentu s 10% koncentrací. Nebyl zaznamenán žádný případ transmurální nekrózy a perforace. Výsledky této konkrétní studie posloužily jako základ pro další výzkum. V naší předběžné studii se ve skupině DDS ani CS nevyskytly žádné významné komplikace, jako je perforace nebo migrace stentu. Proto lze navrhnout, že tento SEMS uvolňující paklitaxel je bezpečný v normálním psím žlučovodu.