Paclitaxel eluáló fedett fém stent nem reszekálható rosszindulatú epeúti elzáródáshoz

1.1 Self-expandable metalic stent (SEMS) A Self-expandable metalic stent (SEMS) beültetés jól bevált és széles körben alkalmazott kezelési módszer a nem reszekálható rosszindulatú epeúti elzáródásban szenvedő betegek számára. Ez a palliatív technika meghosszabbítja a túlélést, lerövidíti a kórházi tartózkodást, és javítja az életminőséget a nem reszekálható rosszindulatú epeúti elzáródásban szenvedő betegeknél. Sajnos a SEMS-ek hátránya az idő múlásával kialakuló elzáródás a daganat benőttsége (a tumor inváziója a stent fém dróthálóján keresztül) vagy a túlnövekedés (a tumor a stent végén növekszik), valamint a krónikus irritáció következtében kialakuló nyálkahártya hiperplázia. A SEMS elzáródási aránya a rosszindulatú epeúti elzáródás eseteinek 10% és 50% között változik. 6-9 A SEMS átjárhatóságának időtartama fontos a rövid várható élettartamú betegek számára, mivel az életminőséget és a költséghatékonyságot elsősorban a stent elzáródása határozza meg. Korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy a fedett fém stentek megakadályozhatják a daganatok növekedését és csökkenthetik az elzáródási arányt, de a tumor túlnövekedése továbbra is problémás. 11 12 13 Ezért égető szükség van egy fém stentre, amely megakadályozza a daganatok növekedését és túlzott növekedését.

1.2. Paclitaxel A paklitaxel egy erős daganatellenes gyógyszer, amelyet a csendes-óceáni tiszafa (Taxus brevifolia) kérgéből vonnak ki, és petefészek-, emlő-, tüdő- és egyéb daganatos megbetegedések kezelésére használták. Ez az erős gyógyszer farmakológiai hatásait egyedülálló mechanizmuson keresztül fejti ki. A paclitaxel számos decentralizált és rendezetlen mikrotubulus képződését okozza, és fokozza a rendkívül stabil és diszfunkcionális mikrotubulusok összeépülését. Ezenkívül gátolja az olyan aktiválási folyamatokat, mint a protein kinázok aktiválása vagy a transzkripciós faktorok felszabadulása. Ezenkívül a paklitaxel számos olyan farmakokinetikai tulajdonsággal rendelkezik, amelyek alkalmassá teszik lokoregionális rákterápiára. Rendkívül lipofil jellegének és széles koncentráció-tartományban hosszan tartó hatásának köszönhetően gyors felszívódással rendelkezik a sejtekben, és first pass hatása van. Ezenkívül a paklitaxel antiangiogén és metasztatikus tulajdonságokkal rendelkezik. A humán epehólyag-epiteliális sejtek, a fibroblasztok és a hasnyálmirigy-adenokarcinóma sejtek sejtproliferációjának dózisfüggő gátlásának hatékonysága a paklitaxelt nagyon ígéretes anyaggá teszi a helyi gyógyszeradagolásban a tumornövekedésben szerepet játszó proliferatív és migrációs komponensek csökkentésében. A paklitaxelnek ez a sejtvonalakra kifejtett gátló hatása szolgált alapul a rosszindulatú epeszűkületek kezelésére szolgáló gyógyszert eluáló stentek kifejlesztéséhez.

1.3. Paclitaxellel eluáló, fedett fém stent A stent kemoterápiás szerrel, például paklitaxellel való lefedése védelmet nyújt a daganat benőttsége, túlnövekedése vagy mindkettő ellen, ami megnövekedett átjárhatóságot, hosszabb túlélési arányt és a fennmaradó életminőség javulását eredményezi. Csak néhány tanulmány készült a paklitaxellel eluáló fedett fém stent állati epevezetékre gyakorolt ​​hatásáról. Egy sertés epevezetéken végzett vizsgálatban a szövettani változások mértéke, beleértve a gyulladásos sejtek infiltrációját és a rostos reakciókat, megfelelt a stentbe beépült paklitaxel mennyiségének. A gyulladásos elváltozás mértéke súlyosabb volt a stenttel érintkező sertés epevezetékben 20%-os paclitaxel koncentrációval (% wt/v), mint a 10%-os koncentrációjú stentben. Nem volt transzmurális nekrózis és perforáció. Ennek a konkrét tanulmánynak az eredményei szolgáltak alapul további kutatásokhoz. Előzetes vizsgálatunkban sem a DDS, sem a CS csoportban nem fordult elő jelentős szövődmény, mint például perforáció vagy stent migráció. Ezért feltételezhető, hogy ez a paklitaxelt eluáló SEMS biztonságos a kutya normál epevezetékében.