术前厄洛替尼 (Tarceva) 治疗早期肺癌的手术：一项临床 II 期试验 (SELECT) (SELECT)

纳入标准：

• 患者必须患有细胞学或活检证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)；
• 根据影像学标准，术前临床分期必须为 1A (T1N0)、1B(T2N0)、2A (T1N1) 和 2B (T2N1)；
• 患者必须被主治外科医生和手术评估小组视为合适的切除候选人；
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >20 毫米，使用常规技术或 >10 毫米，使用螺旋 CT 扫描；
• 年龄 ³ 18 岁；
• ECOG 体能状态 £ 2（Karnofsky ³ 60%；见附录 A）；

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数³1,500/uL
  • 血小板³100,000/uL
  • 总胆红素 £1.5 倍机构正常上限
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) £2 机构正常上限的倍数
  • 肌酐 £1.5 倍机构正常上限，或肌酐清除率³50 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常值的患者；
• 厄洛替尼对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（节育、激素或屏障避孕方法）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；
• 服用华法林的患者并未被排除在试验之外，但由于已注意到 INR 的改变，因此需要在开始研究药物的初始阶段对他们的 INR 进行集中测量。 这种密集监测应包括测量（第一周每周 3 次，然后在试验的其余部分每周两次）；
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 需要袖状肺叶切除术和/或胸壁切除术的临床 T2N1 (2B) 和/或 T3N0 (2B) 患者；和分期较高的肿瘤；
• 既往接受过化疗、放疗或EGFR抑制剂治疗的抗癌治疗的患者；
• 除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和宫颈或乳房原位癌外，排除在 5 年内曾诊断出癌症的患者；
• 患者在研究期间不得接受任何其他研究或抗癌药物；
• 厄洛替尼过敏反应史；
• 既往腹泻 ³ NCI CTC 2 级（每天 4 至 6 次稀便）在标准治疗下未得到控制；
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭或心功能不全的证据、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病、控制不佳的糖尿病、有临床意义或未经治疗的眼科疾病（例如 Sjogrens 等）或胃肠道疾病（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎）或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为厄洛替尼对发育中胎儿的影响尚不清楚。 由于母亲接受厄洛替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受这种联合治疗，应停止母乳喂养。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外，因为可能与厄洛替尼发生药代动力学相互作用。
• 任何其他部位的活动性恶性肿瘤，包括小细胞和非小细胞癌或肺类癌；
• 由于诱导 CYP3A4 酶的药物已显示可显着降低厄洛替尼的血浆浓度，因此排除持续使用苯妥英、利福平、卡马西平、巴比妥类药物、利福平或贯叶连翘的患者；
• 先前手术的不完全愈合；
• 使用任何降低胃 pH 值的药物，包括质子泵抑制剂、组胺 2 受体阻滞剂或碳酸氢钠。 不包括基于钙或镁的酏剂的使用；
• 同时使用 CYP3A4 抑制剂，例如 伊曲康唑，可能导致厄洛替尼 (TARCEVA®) 水平升高。 这种增加可能与临床相关，因为不良经历与剂量和暴露有关。