Kirurgi for tidlig lungekræft med præoperativ erlotinib (Tarceva): Et klinisk fase II-forsøg (SELECT) (SELECT)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have cytologi eller biopsi-bevist ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC);
• Det præoperative kliniske stadium skal være 1A (T1N0), 1B(T2N0), 2A (T1N1) og 2B (T2N1) efter radiografiske kriterier;
• Patienter skal anses for passende kandidater til resektion af den behandlende kirurg og det kirurgiske vurderingsteam;
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning;
• Alder ³ 18 år;
• ECOG præstationsstatus £ 2 (Karnofsky ³ 60%; se appendiks A);

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ³1.500/uL
  • blodplader ³100.000/uL
  • total bilirubin £1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) £2 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
  • kreatinin £1,5 gange institutionel øvre grænse for normal, eller kreatininclearance³50 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale;
• Virkningerne af erlotinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (abstinens, hormonel prævention eller barrieremetode til prævention) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge;
• Patienter på warfarin er ikke udelukket fra forsøget, men er forpligtet til at få deres INR målt intensivt i de indledende stadier af påbegyndelse af studielægemidlet, da ændringer i INR er blevet bemærket. Denne intensive overvågning bør omfatte målinger (3 x uge i den første uge og derefter to gange om ugen i resten af ​​forsøget);
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter klinisk T2N1 (2B) og/eller T3N0 (2B), der kræver en ærmelobektomi og/eller resektion af brystvæggen; og tumorer med højere stadieinddeling;
• Patienter, der tidligere har modtaget kræftbehandling med kemoterapi, strålebehandling eller EGFR-hæmmerbehandling;
• Patienter, der har haft en tidligere diagnose af cancer inden for 5 år, er udelukket, undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer og carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet;
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelses- eller anticancermidler under undersøgelsen;
• Anamnese med allergiske reaktioner over for erlotinib;
• Eksisterende diarré ³ NCI CTC Grade 2 (4 til 6 løs afføring pr. dag) ikke kontrolleret på standardbehandling;
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller tegn på hjertedysfunktion, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, klinisk signifikant eller ubehandlet oftalmologisk (f. Sjogrens osv.) eller gastrointestinale tilstande (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, da virkningen af ​​erlotinib på et foster under udvikling er ukendt. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med erlotinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med denne kombination.
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med erlotinib.
• Aktiv malignitet på et hvilket som helst andet sted, herunder kombinerede småcellede og ikke-småcellede carcinomer eller en pulmonal carcinoid tumor;
• Da lægemidler, der inducerer CYP3A4-enzymer, har vist sig at reducere plasmakoncentrationerne af erlotinib signifikant, er patienter med vedvarende brug af phenytoin, rifampicin, carbamazepin, barbiturater, rifampicin eller perikon udelukket;
• Ufuldstændig heling fra tidligere operation;
• Brug af ethvert middel, der sænker gastrisk pH, inklusive protonpumpehæmmere, histamin-2-receptorblokkere eller natriumbicarbonat. Brug af calcium- eller magnesiumbaserede eliksirer er ikke inkluderet;
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere, f.eks. itraconazol, kan resultere i øgede niveauer af erlotinib (TARCEVA®). Denne stigning kan være klinisk relevant, da uønskede erfaringer er relateret til dosis og eksponering.