Chirurgie pro časnou rakovinu plic s předoperačním Erlotinibem (Tarceva): Klinická studie fáze II (SELECT) (SELECT)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít cytologicky nebo biopsií prokázaný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC);
• Předoperační klinické stadium musí být podle radiografických kritérií 1A (T1N0), 1B(T2N0), 2A (T1N1) a 2B (T2N1);
• Pacienti musí být považováni za vhodné kandidáty pro resekci ošetřujícím chirurgem a chirurgickým hodnotícím týmem;
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >20 mm konvenčními technikami nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu;
• Věk ³ 18 let;
• Stav výkonu ECOG £ 2 (Karnofsky ³ 60 %; viz Příloha A);

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ³1 500/ul
  • krevní destičky ³100 000/ul
  • celkový bilirubin £1,5násobek ústavní horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) £2násobek institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin 1,5 libry násobek ústavní horní hranice normálu nebo clearance kreatininu³50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou;
• Účinky erlotinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence, hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře;
• Pacienti užívající warfarin nejsou ze studie vyloučeni, ale vyžaduje se u nich intenzivní měření INR během počátečních fází zahájení léčby studovaným lékem, protože byly zaznamenány změny v INR. Toto intenzivní monitorování by mělo zahrnovat měření (3x týdně první týden a poté dvakrát týdně po zbytek studie);
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti klinicky T2N1 (2B) a/nebo T3N0 (2B) vyžadující rukávovou lobektomii a/nebo resekci hrudní stěny; a nádory s vyšším stagingem;
• Pacienti, kteří dříve podstoupili protinádorovou léčbu chemoterapií, radioterapií nebo terapií inhibitory EGFR;
• Pacienti, kteří měli předchozí diagnózu rakoviny během 5 let, jsou vyloučeni s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu;
• Pacienti nemusí během studie dostávat žádná jiná zkoumaná nebo protirakovinná činidla;
• Alergické reakce na erlotinib v anamnéze;
• Preexistující průjem ³ NCI CTC stupeň 2 (4 až 6 řídké stolice denně) nekontrolovaný standardní terapií;
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo známky srdeční dysfunkce, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, aktivní peptický vřed, špatně kontrolovaný diabetes mellitus, klinicky významné nebo neléčené oftalmologické (např. Sjogrens atd.) nebo gastrointestinální stavy (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky erlotinibu na vyvíjející se plod nejsou známy. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky erlotinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena touto kombinací.
• HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s erlotinibem.
• Aktivní malignita na jakémkoli jiném místě včetně kombinovaných malobuněčných a nemalobuněčných karcinomů nebo plicního karcinoidního nádoru;
• Protože bylo prokázáno, že léky, které indukují enzymy CYP3A4, významně snižují plazmatické koncentrace erlotinibu, jsou vyloučeni pacienti s pokračujícím užíváním fenytoinu, rifampicinu, karbamazepinu, barbiturátů, rifampicinu nebo třezalky tečkované;
• Neúplné zhojení z předchozí operace;
• Použití jakéhokoli činidla, které snižuje pH žaludku, včetně inhibitorů protonové pumpy, blokátorů receptoru histaminu-2 nebo hydrogenuhličitanu sodného. Použití elixírů na bázi vápníku nebo hořčíku není zahrnuto;
• Současné užívání inhibitorů CYP3A4, např. itrakonazol, může vést ke zvýšeným hladinám erlotinibu (TARCEVA®). Toto zvýšení může být klinicky relevantní, protože nežádoucí účinky souvisí s dávkou a expozicí.