Kirurgi för tidig lungcancer med preoperativ Erlotinib (Tarceva): En klinisk fas II-studie (SELECT) (SELECT)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha cytologi- eller biopsibeprövad icke-småcellig lungkarcinom (NSCLC);
• Det preoperativa kliniska stadiet måste vara 1A (T1N0), 1B(T2N0), 2A (T1N1) och 2B (T2N1) enligt radiografiska kriterier;
• Patienter måste anses vara lämpliga kandidater för resektion av den behandlande kirurgen och det kirurgiska bedömningsteamet;
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning;
• Ålder ³ 18 år;
• ECOG prestandastatus £ 2 (Karnofsky ³ 60 %; se bilaga A);

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ³1 500/uL
  • trombocyter ³100 000/uL
  • totalt bilirubin £1,5 gånger institutionell övre normalgräns
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) £2 gånger institutionell övre normalgräns
  • kreatinin £1,5 gånger institutionell övre normalgräns, eller kreatininclearance³50 mL/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal;
• Effekterna av erlotinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (abstinens, hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare;
• Patienter som behandlas med warfarin utesluts inte från studien utan måste få sin INR mätt intensivt under de inledande stadierna av att starta studieläkemedlet eftersom förändringar i INR har noterats. Denna intensiva övervakning bör medföra mätningar (3 x vecka under den första veckan sedan två gånger i veckan under resten av försöket);
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter kliniskt T2N1 (2B) och/eller T3N0 (2B) som kräver en ärmlobektomi och/eller resektion av bröstväggen; och tumörer med högre stadieindelning;
• Patienter som tidigare fått cancerbehandling med kemoterapi, strålbehandling eller EGFR-hämmare;
• Patienter som har haft en tidigare diagnos av cancer inom 5 år är uteslutna förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet;
• Patienter kanske inte får några andra undersöknings- eller anticancermedel under studien;
• Anamnes med allergiska reaktioner mot erlotinib;
• Redan existerande diarré ³ NCI CTC Grad 2 (4 till 6 lös avföring per dag) inte kontrollerad med standardbehandling;
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller tecken på hjärtdysfunktion, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom, dåligt kontrollerad diabetes mellitus, kliniskt signifikant eller obehandlad oftalmologisk (t.ex. Sjögrens etc.) eller gastrointestinala tillstånd (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie, eftersom effekterna av erlotinib på ett utvecklande foster är okända. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med erlotinib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med denna kombination.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med erlotinib.
• Aktiv malignitet på något annat ställe inklusive kombinerade småcelliga och icke-småcelliga karcinom eller en pulmonell karcinoidtumör;
• Eftersom läkemedel som inducerar CYP3A4-enzymer har visat sig signifikant minska plasmakoncentrationerna av erlotinib, utesluts patienter med pågående användning av fenytoin, rifampicin, karbamazepin, barbiturater, rifampicin eller johannesört;
• ofullständig läkning från tidigare operation;
• Användning av något medel som sänker magsäckens pH, inklusive protonpumpshämmare, histamin-2-receptorblockerare eller natriumbikarbonat. Användning av kalcium- eller magnesiumbaserade elixir ingår inte;
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare, t.ex. itrakonazol, kan resultera i ökade nivåer av erlotinib (TARCEVA®). Denna ökning kan vara kliniskt relevant eftersom biverkningar är relaterade till dos och exponering.