Varhaisen keuhkosyövän leikkaus ennen leikkausta erlotinibillä (Tarceva): Kliininen vaiheen II tutkimus (SELECT) (SELECT)
Varhaisen keuhkosyövän leikkaus ennen leikkausta erlotinibillä (Tarceva): kliininen vaiheen II tutkimus
2.5 Leikkausta edeltävän erlotinibihoidon perusteet
Erlotinibi on ainoa EFGR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori, joka osoittaa eloonjäämisetua ja oireiden paranemista suuressa faasin III tutkimuksessa kemoterapian epäonnistumisen jälkeen edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (Shepherd, Rodrigues Pereira et al. 2005). Vaikka erlotinibin mahdollinen käyttökelpoisuus aiemman vaiheen NSCLC:ssä on epäselvä, kun otetaan huomioon sen aktiivisuus pitkälle edenneessä taudissa ja sen minimaalinen toksisuusprofiili, on todennäköistä, että osa potilaista voi hyötyä erlotinibi-adjuvanttihoidosta ja mahdollisesti parantua. Erlotinibillä voi myös olla voimakkaampi kasvainten vastainen vaikutus taudin varhaisvaiheessa. Siksi ehdotamme vaiheen II tutkimusta erlotinibin arvioimiseksi ennen leikkausta kliinisen vaiheen 1 ja 2 NSCLC:ssä ja sen myötävaikutuksia signaalinvälitysreitteihin ja mahdollisiin hoitoresistenssin ja herkkyyden merkkiaineisiin.
Ehdotettu tutkimus sisältää suun kautta annettavan erlotinibin neljän viikon (28 päivän) ajan ennen leikkausta varhaisessa vaiheessa (1A/B, 2A/B) NSCLC:ssä. Nykyiset odotusajat varhaisen vaiheen NSCLC:n kirurgiseen resektioon UHN:ssä vaihtelevat 4–6 viikkoa (Hui, Johnston et al. 2004), joten potilaat eivät kokisi merkittävää viivettä leikkaukseen tämän koesuunnitelman avulla. Tämä tutkimus tarjoaa mahdollisuuden tutkia erlotinibin vaikutusta varhaisen vaiheen NSCLC:hen ihmisillä, ja farmakodynaamisen arvioinnin odotetaan olevan 100 %:lla potilaista hoidon jälkeen korrelatiivisen kuvantamisen lisäksi. Tässä tutkimuksessa arvioidaan preoperatiivisen erlotinibihoidon toteutettavuutta, ja se voi helpottaa erlotinibivasteen ennakoivien markkerien tunnistamista varhaisen vaiheen NSCLC:ssä. Tämä voi auttaa määrittelemään tarkemmin niiden potilaiden alajoukon, jotka hyötyisivät adjuvanttisista EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoreista, ja niitä, jotka saattavat tarvita muita adjuvanttimenetelmiä, mukaan lukien kemoterapia ja muut kliiniset tutkimukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoito suoritetaan avohoidossa. Rintakehäkirurgit, hengityselinlääkärit ja/tai interventiorintaradiologit voivat tunnistaa potilaat tutkimukseen osallistumista varten kliinisen ja radiografisen arvioinnin perusteella.
4.2 Diagnostinen biopsia, esikäsittelytutkimukset
Jos potilaalle on jo tehty ydin- tai FNA-biopsia ennen lähetettä, tämä materiaali pyydetään alkuperäiseltä patologilta tarkistettavaksi ja sisällytettäväksi tutkimukseen asianmukaisen suostumuksen kanssa. Jos potilaalta ei oteta biopsiaa esitettäessä rintakehäkirurgille ja hän suostuu osallistumaan tutkimukseen, perkutaaninen biopsia vaaditaan osana tutkimukseen osallistumista. Testin järjestyksen päättää hoitava rintakehäkirurgi. Osana tätä toimenpidettä kasvaimeen työnnetään suuri lokalisoiva neula. Yhteistyössä patologian kanssa hieno neula viedään ulomman neulan läpi ja diagnoosi tehdään välittömästi hienon neulan aspiraatiobiopsian yhteydessä. Kun patologinen syövän diagnoosi on vahvistettu, lisäbiopsiat korrelatiivisiin tutkimuksiin tarvittavan materiaalin saamiseksi suoritetaan tavallisen lokalisointineulan kautta, mikäli komplikaatioita tai teknisiä vaikeuksia ei ole ilmennyt. Nämä tutkimukset tehdään yhteistyössä Diagnostic Imagingin rintakehän interventioradiologien kanssa, jotka suorittavat keuhkojen hienon neulan aspiraatiot ja biopsiat.
Kaikille potilaille tehdään tutkimusta edeltävät oireet, suorituskyvyn tila, röntgenkuvaus ja verikokeet (täydellinen verenkuva, elektrolyytit, maksan ja munuaisten toimintakokeet). Verinäytteet ennen hoitoa ja erlotinibihoidon jälkeen tallennetaan tulevaa seerumin proteomista analyysiä varten. Vasteen arviointi tapahtuu 4 viikon hoitojakson jälkeen. Myrkyllisyyttä arvioidaan jatkuvasti, potilas arvioidaan viikoittain hoidon aikana, toistetaan verikokeita 2 viikon kuluttua ja mitattavissa oleva sairaus kuvataan 4 viikon kuluttua. Kaikki koehenkilöt kutsutaan tutkimaan alkuperäinen diagnostinen biopsia ja myöhempi kirurginen kasvainnäyte osana tutkimuksen laboratoriokorrelaatiokomponenttia. Potilaiden katsotaan olevan arvioitavissa farmakodynaamisessa arvioinnissa, jos he suorittavat vähintään 21 hoitopäivää suunnitellusta 28 päivästä.
Potilaille tehdään PET-CT-tutkimus ennen hoitoa ja sen jälkeen (ks. kohta 7). Jos PET-CT-kuvaus paljastaa välikarsinan sairauden (IIIA tai IIIB) tai laajan sairauden ja tämä on patologisesti vahvistettu, potilasta ei oteta mukaan tutkimukseen.
Kun diagnoosi on määritetty ja arviointi on suoritettu, suun kautta annettavaa erlotinibia annetaan 150 mg (1 pilleri) päivittäin 28 päivän ajan ennen suunniteltua mediastinoskopiaa ja/tai leikkausta. Tabletit tulee ottaa mieluiten aamulla enintään 200 ml:n kanssa vettä vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen. Jos potilas unohtaa ottaa annoksen, hänen tulee ottaa viimeinen unohtunut annos heti kun muistaa, kunhan seuraavan annoksen määrä on vähintään 12 tuntia. Jos potilas oksentaa annoksen ottamisen jälkeen, annos voidaan ottaa uudelleen, jos tabletti oksentaa. Viimeinen erlotinibiannos annetaan aikaisin aamulla mediastinoskopian tai leikkauksen aikana.
Jos mediastinoskopia paljastaa III-vaiheen taudin, potilaan mediastinoskopianäytteet voidaan silti analysoida osana korrelatiivista tutkimusta. Potilaita seurataan 90 päivän ajan tai niin kauan kuin tarvitaan viimeisen erlotinibiannoksen jälkeen, jotta varmistetaan erlotinibiin liittyvien toksisuuksien häviäminen. Näille potilaille tarjotaan kuitenkin standardinmukaista hoitoa vaiheen III sairauteen tutkimusprotokollan ulkopuolella, esimerkiksi kemoterapian, säteilyn yhdistelmää kirurgisella resektiolla tai ilman sitä. Jos nämä potilaat jatkavat torakotomiaan kemoterapian ja/tai sädehoidon jälkeen, heidän resektionäytteensä ei kelpaa tähän korrelatiiviseen protokollaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava sytologia- tai biopsialla todistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC);
- Preoperatiivisen kliinisen vaiheen on oltava 1A (T1N0), 1B (T2N0), 2A (T1N1) ja 2B (T2N1) radiografisten kriteerien mukaan;
- Hoitavan kirurgin ja kirurgisen arviointiryhmän on katsottava potilaan sopiviksi ehdokkaiksi resektioon.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella;
- Ikä ³ 18 vuotta;
- ECOG-suorituskykytila £ 2 (Karnofsky ³ 60 %; katso liite A);
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä ³1500/ul
- verihiutaleet ³100 000/uL
- kokonaisbilirubiini £1,5 kertaa normaalin yläraja
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) £ 2 kertaa normaalin yläraja
- kreatiniini £1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja tai kreatiniinipuhdistuma³50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin;
- Erlotinibin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävästä ehkäisystä (raittius, hormonaalinen tai estemenetelmä) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Varfariinia käyttäviä potilaita ei suljeta pois tutkimuksesta, mutta heidän INR-arvonsa on mitattava intensiivisesti tutkimuslääkkeen aloittamisen alkuvaiheessa, koska INR-arvojen muutoksia on havaittu. Tämän intensiivisen seurannan tulisi sisältää mittauksia (3 x viikko ensimmäisen viikon ajan ja sitten kahdesti viikossa loppututkimuksen ajan);
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti T2N1 (2B) ja/tai T3N0 (2B) potilaat, jotka tarvitsevat hihan lobektomiaa ja/tai rintakehän seinämän resektiota; ja kasvaimet, joilla on korkeampi vaihe;
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin syöpähoitoa kemoterapialla, sädehoidolla tai EGFR-estäjähoidolla;
- Potilaat, joilla on aiemmin todettu syöpä 5 vuoden sisällä, suljetaan pois lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää;
- Potilaat eivät saa saada muita tutkimus- tai syövän vastaisia aineita tutkimuksen aikana;
- Aiemmat allergiset reaktiot erlotinibille;
- Aiempi ripuli ³ NCI CTC Grade 2 (4-6 löysää ulostetta päivässä), jota ei saada hallintaan tavanomaisella hoidolla;
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai todisteet sydämen toimintahäiriöstä, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus, huonosti hallittu diabetes mellitus, kliinisesti merkittävä tai hoitamaton oftalmologinen (esim. Sjogrens jne.) tai maha-suolikanavan sairaudet (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska erlotinibin vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta. Koska äidin erlotinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tällä yhdistelmällä.
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi erlotinibin kanssa.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus missä tahansa muussa paikassa, mukaan lukien yhdistetty pienisoluinen ja ei-pienisoluinen karsinooma tai keuhkokarsinoidikasvain;
- Koska CYP3A4-entsyymejä indusoivien lääkkeiden on osoitettu vähentävän merkittävästi plasman erlotinibin pitoisuuksia, potilaat, jotka käyttävät jatkuvasti fenytoiinia, rifampisiinia, karbamatsepiinia, barbituraatteja, rifampisiinia tai mäkikuismaa, jätetään pois.
- Epätäydellinen paraneminen edellisestä leikkauksesta;
- Minkä tahansa mahalaukun pH:ta alentavan aineen käyttö, mukaan lukien protonipumpun estäjät, histamiini-2-reseptorin salpaajat tai natriumbikarbonaatti. Kalsium- tai magnesiumpohjaisten eliksiirien käyttö ei sisälly hintaan;
- CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö, esim. itrakonatsoli, voi lisätä erlotinibipitoisuutta (TARCEVA®). Tämä lisäys voi olla kliinisesti merkittävää, koska haittavaikutukset liittyvät annokseen ja altistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Erlotinibi
Erlotinibi 150 mg kerran päivässä p.o
|
150 mg kerran päivässä 28 päivän ajan
Muut nimet:
28 päivää erlotinibia ennen leikkausta potilailla, joilla on vaiheen I-IIb NSCLC
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
muutokset kasvainsolujen lisääntymisessä mitattuna Ki67-immunohistokemian (ICH) ilmentymisen 75 %:n vähenemisellä verrattaessa ennen leikkausta ja postoperatiivista keuhkosyöpää
Aikaikkuna: Ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen
|
Ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
vasteprosentti, vakaa sairausprosentti RECIST-kriteereillä arvioituna, mediaani kokonaiseloonjäämisaika ja taudista vapaa eloonjäämisaika, 1 vuoden kokonaiseloonjäämisaste ja taudista vapaa eloonjäämisaste, toksisuus ja taudin etenemiseen kuluva aika
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikkoa, 4 viikkoa ja 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Lähtötilanne, 2 viikkoa, 4 viikkoa ja 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Waddell, MD FRCSC, University Health Network, Toronto
- Päätutkija: Natasha Leighl, MD FRCPC, University Health Network, Toronto
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Estimating the world cancer burden: Globocan 2000. Int J Cancer. 2001 Oct 15;94(2):153-6. doi: 10.1002/ijc.1440. No abstract available.
- Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, Campos D, Maoleekoonpiroj S, Smylie M, Martins R, van Kooten M, Dediu M, Findlay B, Tu D, Johnston D, Bezjak A, Clark G, Santabarbara P, Seymour L; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32. doi: 10.1056/NEJMoa050753.
- Soulieres D, Senzer NN, Vokes EE, Hidalgo M, Agarwala SS, Siu LL. Multicenter phase II study of erlotinib, an oral epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with recurrent or metastatic squamous cell cancer of the head and neck. J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):77-85. doi: 10.1200/JCO.2004.06.075.
- Shepherd, F. A., J. Pereira, et al. (2004).
- Pavelic K, Banjac Z, Pavelic J, Spaventi S. Evidence for a role of EGF receptor in the progression of human lung carcinoma. Anticancer Res. 1993 Jul-Aug;13(4):1133-7.
- Weber WA, Petersen V, Schmidt B, Tyndale-Hines L, Link T, Peschel C, Schwaiger M. Positron emission tomography in non-small-cell lung cancer: prediction of response to chemotherapy by quantitative assessment of glucose use. J Clin Oncol. 2003 Jul 15;21(14):2651-7. doi: 10.1200/JCO.2003.12.004.
- Scagliotti GV, Selvaggi G, Novello S, Hirsch FR. The biology of epidermal growth factor receptor in lung cancer. Clin Cancer Res. 2004 Jun 15;10(12 Pt 2):4227s-4232s. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-040007.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- UHN REB#: 06-0052-C
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .