Cirugía para el cáncer de pulmón temprano con erlotinib preoperatorio (Tarceva): un ensayo clínico de fase II (SELECT) (SELECT)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) comprobado por citología o biopsia;
• El estadio clínico preoperatorio debe ser 1A (T1N0), 1B(T2N0), 2A (T1N1) y 2B (T2N1) por criterios radiográficos;
• Los pacientes deben ser considerados candidatos apropiados para la resección por el cirujano tratante y el equipo de evaluación quirúrgica;
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o como >10 mm con tomografía computarizada en espiral;
• Edad ³ 18 años;
• estado de rendimiento ECOG £ 2 (Karnofsky ³ 60%; consulte el Apéndice A);

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ³1500/uL
  • plaquetas ³100.000/ul
  • bilirrubina total £1,5 veces el límite superior institucional de lo normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) £2 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina £1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad, o aclaramiento de creatinina³50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional;
• Se desconocen los efectos de erlotinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, métodos anticonceptivos hormonales o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato;
• Los pacientes que toman warfarina no están excluidos del ensayo, pero se requiere que se les mida intensamente el INR durante las etapas iniciales de inicio del fármaco del estudio, ya que se han observado alteraciones en el INR. Este seguimiento intensivo debería implicar mediciones (3 veces por semana durante la primera semana y luego dos veces por semana durante el resto del ensayo);
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes clínicamente T2N1 (2B) y/o T3N0 (2B) que requieren una lobectomía en manga y/o resección de la pared torácica; y tumores con mayor estadificación;
• Pacientes que hayan recibido tratamiento anticancerígeno previo con quimioterapia, radioterapia o terapia con inhibidores de EGFR;
• Se excluyen los pacientes que hayan tenido un diagnóstico previo de cáncer dentro de los 5 años, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente y el carcinoma in situ de cuello uterino o mama;
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o anticanceroso durante el estudio;
• Antecedentes de reacciones alérgicas a erlotinib;
• Diarrea preexistente ³ NCI CTC Grado 2 (4 a 6 heces blandas por día) no controlada con la terapia estándar;
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o evidencia de disfunción cardíaca, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa, diabetes mellitus mal controlada, enfermedades oftalmológicas clínicamente significativas o no tratadas (p. Sjogrens, etc.) o afecciones gastrointestinales (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio, ya que se desconocen los efectos de erlotinib en un feto en desarrollo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con erlotinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con esta combinación.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con erlotinib.
• Neoplasia maligna activa en cualquier otro sitio, incluidos los carcinomas de células pequeñas y de células no pequeñas combinados o un tumor carcinoide pulmonar;
• Debido a que se ha demostrado que los fármacos que inducen las enzimas CYP3A4 reducen significativamente las concentraciones plasmáticas de erlotinib, se excluyen los pacientes con uso continuo de fenitoína, rifampicina, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina o hierba de San Juan;
• Cicatrización incompleta de una cirugía previa;
• Uso de cualquier agente que disminuya el pH gástrico, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, los bloqueadores de los receptores de histamina-2 o el bicarbonato de sodio. No se incluye el uso de elixires a base de calcio o magnesio;
• El uso concomitante de inhibidores de CYP3A4, p. itraconazol, puede resultar en un aumento de los niveles de erlotinib (TARCEVA®). Este aumento puede ser clínicamente relevante ya que las experiencias adversas están relacionadas con la dosis y la exposición.