Chirurgia wczesnego raka płuca z przedoperacyjnym erlotynibem (Tarceva): badanie kliniczne fazy II (SELECT) (SELECT)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego cytologią lub biopsją niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC);
• Przedoperacyjny stopień zaawansowania klinicznego musi wynosić 1A (T1N0), 1B(T2N0), 2A (T1N1) i 2B (T2N1) według kryteriów radiograficznych;
• Chirurg prowadzący i zespół oceny chirurgicznej muszą uznać pacjentów za odpowiednich kandydatów do resekcji;
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej;
• Wiek ³ 18 lat;
• stan sprawności ECOG £ 2 (Karnofsky ³ 60%; patrz Załącznik A);

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ul
  • płytki krwi ³100 000/ul
  • bilirubina całkowita 1,5 £-krotność górnej granicy normy obowiązującej w placówce
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy
  • kreatynina £1,5 razy górna granica normy lub klirens kreatyniny³50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce;
• Wpływ erlotynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego;
• Pacjenci przyjmujący warfarynę nie są wykluczeni z badania, ale wymagają intensywnego pomiaru INR podczas początkowych etapów rozpoczynania leczenia badanym lekiem, ponieważ odnotowano zmiany w INR. To intensywne monitorowanie powinno obejmować pomiary (3 x tydzień przez pierwszy tydzień, a następnie dwa razy w tygodniu przez pozostałą część badania);
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z klinicznie T2N1 (2B) i/lub T3N0 (2B) wymagający lobektomii rękawowej i/lub resekcji ściany klatki piersiowej; i guzy o wyższym stopniu zaawansowania;
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie przeciwnowotworowe za pomocą chemioterapii, radioterapii lub leczenia inhibitorami EGFR;
• Pacjenci, u których wcześniej rozpoznano raka w ciągu 5 lat, są wykluczeni, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry oraz raka in situ szyjki macicy lub piersi;
• Podczas badania pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych lub przeciwnowotworowych;
• Historia reakcji alergicznych na erlotynib;
• Istniejąca wcześniej biegunka ³ Stopień 2 wg NCI CTC (4 do 6 luźnych stolców na dobę) niekontrolowana standardową terapią;
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub objawy dysfunkcji serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa, źle kontrolowana cukrzyca, klinicznie istotne lub nieleczone choroby okulistyczne (np. Sjogrens itp.) lub dolegliwości żołądkowo-jelitowe (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ erlotynibu na rozwijający się płód jest nieznany. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki erlotynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tym połączeniem.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z erlotynibem.
• Aktywny nowotwór złośliwy w jakimkolwiek innym miejscu, w tym złożony rak drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy lub rakowiak płuc;
• Ponieważ wykazano, że leki, które indukują enzymy CYP3A4, znacząco zmniejszają stężenie erlotynibu w osoczu, pacjenci stosujący stale fenytoinę, ryfampicynę, karbamazepinę, barbiturany, ryfampicynę lub ziele dziurawca są wykluczeni;
• Niepełne wygojenie po poprzedniej operacji;
• Stosowanie jakiegokolwiek środka obniżającego pH w żołądku, w tym inhibitorów pompy protonowej, blokerów receptora histaminowego-2 lub wodorowęglanu sodu. Stosowanie eliksirów na bazie wapnia lub magnezu nie jest wliczone;
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4, np. itrakonazolu, może powodować zwiększenie stężenia erlotynibu (TARCEVA®). To zwiększenie może mieć znaczenie kliniczne, ponieważ działania niepożądane są związane z dawką i ekspozycją.