Kirurgi for tidlig lungekreft med preoperativ erlotinib (Tarceva): En klinisk fase II-studie (SELECT) (SELECT)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha cytologi eller biopsi-bevist ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC);
• Preoperativt klinisk stadium må være 1A (T1N0), 1B(T2N0), 2A (T1N1) og 2B (T2N1) etter radiografiske kriterier;
• Pasienter må anses som passende kandidater for reseksjon av behandlende kirurg og kirurgisk vurderingsteam;
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning;
• Alder ³ 18 år;
• ECOG ytelsesstatus £ 2 (Karnofsky ³ 60 %; se vedlegg A);

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ³1500/uL
  • blodplater ³100 000/uL
  • total bilirubin £1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) £2 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin £1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense, eller kreatininclearance³50 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen;
• Effekten av erlotinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (abstinens, hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart;
• Pasienter på warfarin er ikke ekskludert fra studien, men må få målt INR intensivt i de innledende stadiene av oppstart av studiemedikamentet, da endringer i INR har blitt notert. Denne intensive overvåkingen bør omfatte målinger (3 x uke den første uken og deretter to ganger i uken for resten av forsøket);
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter klinisk T2N1 (2B) og/eller T3N0 (2B) som krever ermet lobektomi og/eller brystveggreseksjon; og svulster med høyere stadieinndeling;
• Pasienter som tidligere har mottatt kreftbehandling med kjemoterapi, strålebehandling eller EGFR-hemmerbehandling;
• Pasienter som har hatt en tidligere diagnose av kreft innen 5 år er ekskludert bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, og karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet;
• Pasienter mottar kanskje ikke andre undersøkelses- eller antikreftmidler under studien;
• Anamnese med allergiske reaksjoner på erlotinib;
• Eksisterende diaré ³ NCI CTC grad 2 (4 til 6 løs avføring per dag) ikke kontrollert med standardbehandling;
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller tegn på hjertedysfunksjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom, dårlig kontrollert diabetes mellitus, klinisk signifikant eller ubehandlet oftalmologisk (f.eks. Sjogrens etc.) eller gastrointestinale tilstander (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien, da effekten av erlotinib på et foster i utvikling er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med erlotinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med denne kombinasjonen.
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med erlotinib.
• Aktiv malignitet på et hvilket som helst annet sted, inkludert kombinerte småcellede og ikke-småcellede karsinomer eller en pulmonal karsinoid svulst;
• Fordi legemidler som induserer CYP3A4-enzymer har vist seg å redusere plasmakonsentrasjonen av erlotinib signifikant, er pasienter med pågående bruk av fenytoin, rifampicin, karbamazepin, barbiturater, rifampicin eller johannesurt ekskludert;
• Ufullstendig helbredelse fra tidligere operasjon;
• Bruk av ethvert middel som reduserer mage-pH, inkludert protonpumpehemmere, histamin-2-reseptorblokkere eller natriumbikarbonat. Bruk av kalsium- eller magnesiumbaserte eliksirer er ikke inkludert;
• Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere, f.eks. itrakonazol, kan føre til økte nivåer av erlotinib (TARCEVA®). Denne økningen kan være klinisk relevant siden bivirkninger er relatert til dose og eksponering.