Chirurgie du cancer du poumon précoce avec erlotinib préopératoire (Tarceva) : essai clinique de phase II (SELECT) (SELECT)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) prouvé par cytologie ou biopsie ;
• Le stade clinique préopératoire doit être 1A (T1N0), 1B(T2N0), 2A (T1N1) et 2B (T2N1) selon les critères radiographiques ;
• Les patients doivent être considérés comme des candidats appropriés pour la résection par le chirurgien traitant et l'équipe d'évaluation chirurgicale ;
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé ;
• Âge ³ 18 ans ;
• Statut de performance ECOG £ 2 (Karnofsky ³ 60 % ; voir Annexe A) ;

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ³1 500/uL
  • plaquettes ³100 000/uL
  • bilirubine totale £ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) £ 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine £ 1,5 fois la limite supérieure de la normale , ou clairance de la créatinine³ 50 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle ;
• Les effets de l'erlotinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ;
• Les patients sous warfarine ne sont pas exclus de l'essai, mais leur INR doit être mesuré de manière intensive au cours des étapes initiales de démarrage du médicament à l'étude, car des altérations de l'INR ont été notées. Cette surveillance intensive doit comporter des mesures (3 fois par semaine la première semaine puis 2 fois par semaine pour le reste de l'essai) ;
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients cliniquement T2N1 (2B) et/ou T3N0 (2B) nécessitant une lobectomie en manchon et/ou une résection de la paroi thoracique ; et les tumeurs avec un stade plus élevé ;
• Patients ayant déjà reçu un traitement anticancéreux par chimiothérapie, radiothérapie ou traitement par inhibiteur de l'EGFR ;
• Les patientes ayant eu un diagnostic antérieur de cancer dans les 5 ans sont exclues, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate et d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ;
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou anticancéreux pendant l'étude ;
• Antécédents de réactions allergiques à l'erlotinib ;
• Diarrhée préexistante ³ NCI CTC Grade 2 (4 à 6 selles molles par jour) non contrôlée par le traitement standard ;
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou des signes de dysfonctionnement cardiaque, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif, un diabète sucré mal contrôlé, des troubles ophtalmologiques cliniquement significatifs ou non traités (par ex. Sjogrens, etc.) ou des affections gastro-intestinales (par ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude, car les effets de l'erlotinib sur un fœtus en développement sont inconnus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par l'erlotinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec cette association.
• Les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec l'erlotinib.
• Malignité active sur tout autre site, y compris les carcinomes combinés à petites cellules et non à petites cellules ou une tumeur carcinoïde pulmonaire ;
• Étant donné qu'il a été démontré que les médicaments qui induisent les enzymes CYP3A4 réduisent significativement les concentrations plasmatiques d'erlotinib, les patients utilisant de manière continue de la phénytoïne, de la rifampicine, de la carbamazépine, des barbituriques, de la rifampicine ou du millepertuis sont exclus ;
• Guérison incomplète d'une intervention chirurgicale antérieure ;
• Utilisation de tout agent qui diminue le pH gastrique, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, les bloqueurs des récepteurs de l'histamine-2 ou le bicarbonate de sodium. L'utilisation d'élixirs à base de calcium ou de magnésium n'est pas incluse ;
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4, par ex. l'itraconazole, peut entraîner une augmentation des taux d'erlotinib (TARCEVA®). Cette augmentation peut être cliniquement pertinente puisque les effets indésirables sont liés à la dose et à l'exposition.