Хирургия раннего рака легкого с предоперационным применением эрлотиниба (Тарцева): клиническое исследование фазы II (SELECT) (SELECT)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь подтвержденный цитологией или биопсией немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ);
• Предоперационная клиническая стадия должна быть 1А (T1N0), 1В (T2N0), 2А (T1N1) и 2В (T2N1) по рентгенологическим критериям;
• Пациенты должны рассматриваться лечащим хирургом и бригадой хирургов как подходящие кандидаты на резекцию;
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре) > 20 мм при использовании обычных методов или > 10 мм при спиральной КТ;
• Возраст ³ 18 лет;
• Функциональный статус ECOG £ 2 (Карновский ³ 60%; см. Приложение А);

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ³1500/мкл
  • тромбоциты ³100 000/мкл
  • общий билирубин в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) £2, превышающий установленный верхний предел нормы
  • креатинин £1,5 выше установленного верхнего предела нормы или клиренс креатинина ≤50 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы;
• Влияние эрлотиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (воздержание, гормональный или барьерный метод контрацепции) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу;
• Пациенты, принимающие варфарин, не исключаются из исследования, но им необходимо интенсивно измерять МНО на начальных этапах начала приема исследуемого препарата, поскольку были отмечены изменения МНО. Этот интенсивный мониторинг должен включать в себя измерения (3 раза в неделю в течение первой недели, затем два раза в неделю в течение оставшейся части исследования);
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с клиническим диагнозом T2N1 (2B) и/или T3N0 (2B), которым требуется рукавная лобэктомия и/или резекция грудной стенки; и опухоли с более высокой стадией;
• Пациенты, ранее получавшие противораковое лечение химиотерапией, лучевой терапией или терапией ингибитором EGFR;
• Пациенты, у которых ранее был диагностирован рак в течение 5 лет, исключаются, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки или молочной железы;
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые или противораковые препараты во время исследования;
• Аллергические реакции на эрлотиниб в анамнезе;
• Существовавшая ранее диарея ³ NCI CTC Grade 2 (4–6 жидких стульев в день), не контролируемая стандартной терапией;
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или признаки сердечной дисфункции, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь, плохо контролируемый сахарный диабет, клинически значимые или нелеченные офтальмологические заболевания (например, Sjogrens и др.) или желудочно-кишечных заболеваний (например, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) или психические заболевания/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку влияние эрлотиниба на развивающийся плод неизвестно. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери эрлотинибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится этой комбинацией.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с эрлотинибом.
• Активное злокачественное новообразование любой другой локализации, включая комбинированную мелкоклеточную и немелкоклеточную карциному или легочную карциноидную опухоль;
• Поскольку было показано, что препараты, индуцирующие ферменты CYP3A4, значительно снижают концентрацию эрлотиниба в плазме, пациенты, продолжающие принимать фенитоин, рифампицин, карбамазепин, барбитураты, рифампицин или зверобой продырявленный, исключены;
• Неполное заживление после предыдущей операции;
• Использование любых средств, снижающих pH желудка, включая ингибиторы протонной помпы, блокаторы рецепторов гистамина-2 или бикарбонат натрия. Использование эликсиров на основе кальция или магния не включено;
• Одновременное применение ингибиторов CYP3A4, например итраконазол может привести к повышению уровня эрлотиниба (TARCEVA®). Это увеличение может быть клинически значимым, поскольку побочные эффекты связаны с дозой и экспозицией.