Chirurgie voor longkanker in een vroeg stadium met preoperatief erlotinib (Tarceva): een klinische fase II-studie (SELECT) (SELECT)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten cytologisch of door biopsie bewezen niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) hebben;
• Het preoperatieve klinische stadium moet volgens radiografische criteria 1A (T1N0), 1B (T2N0), 2A (T1N1) en 2B (T2N1) zijn;
• Patiënten moeten door de behandelend chirurg en het chirurgisch beoordelingsteam als geschikte kandidaten voor resectie worden beschouwd;
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan;
• Leeftijd ³ 18 jaar;
• ECOG-prestatiestatus £ 2 (Karnofsky ³ 60%; zie Bijlage A);

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ³1.500/uL
  • bloedplaatjes ³100.000/uL
  • totaal bilirubine £ 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) £2 maal de institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine £1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal, of creatinineklaring³50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm;
• De effecten van erlotinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (onthouding, hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen;
• Patiënten die warfarine gebruiken, worden niet uitgesloten van de studie, maar hun INR moet intensief worden gemeten tijdens de eerste stadia van het starten met het onderzoeksgeneesmiddel, aangezien er veranderingen in de INR zijn opgemerkt. Deze intensieve monitoring zou metingen moeten omvatten (3 x week gedurende de eerste week, daarna tweemaal per week gedurende de rest van de proef);
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten klinisch T2N1 (2B) en/of T3N0 (2B) die een sleeve-lobectomie en/of resectie van de borstwand nodig hebben; en tumoren met hogere stadiëring;
• Patiënten die eerder een antikankerbehandeling hebben ondergaan met chemotherapie, radiotherapie of therapie met EGFR-remmers;
• Patiënten bij wie binnen 5 jaar een eerdere diagnose van kanker is gesteld, worden uitgesloten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker en carcinoom in situ van de baarmoederhals of de borst;
• Het is mogelijk dat patiënten tijdens het onderzoek geen andere onderzoeks- of kankerbestrijdende middelen krijgen;
• Geschiedenis van allergische reacties op erlotinib;
• Reeds bestaande diarree ³ NCI CTC Graad 2 (4 tot 6 dunne ontlasting per dag) niet onder controle met standaardtherapie;
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen of tekenen van cardiale disfunctie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweer, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, klinisch significante of onbehandelde oftalmologische (bijv. Sjogrens enz.) of gastro-intestinale aandoeningen (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie, omdat de effecten van erlotinib op een zich ontwikkelende foetus onbekend zijn. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met erlotinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met deze combinatie wordt behandeld.
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met erlotinib.
• Actieve maligniteit op een andere plaats, inclusief gecombineerde kleincellige en niet-kleincellige carcinomen of een longcarcinoïde tumor;
• Omdat is aangetoond dat geneesmiddelen die CYP3A4-enzymen induceren de plasmaconcentraties van erlotinib significant verlagen, worden patiënten die voortdurend fenytoïne, rifampicine, carbamazepine, barbituraten, rifampicine of sint-janskruid gebruiken uitgesloten;
• Onvolledige genezing van eerdere operaties;
• Gebruik van elk middel dat de pH in de maag verlaagt, inclusief protonpompremmers, histamine-2-receptorblokkers of natriumbicarbonaat. Gebruik van elixers op basis van calcium of magnesium is niet inbegrepen;
• Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers, b.v. itraconazol, kan resulteren in verhoogde niveaus van erlotinib (TARCEVA®). Deze toename kan klinisch relevant zijn aangezien bijwerkingen verband houden met dosis en blootstelling.