Operation bei Lungenkrebs im Frühstadium mit präoperativem Erlotinib (Tarceva): Eine klinische Phase-II-Studie (SELECT) (SELECT)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein durch Zytologie oder Biopsie nachgewiesenes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) haben;
• Das präoperative klinische Stadium muss nach röntgenologischen Kriterien 1A (T1N0), 1B (T2N0), 2A (T1N1) und 2B (T2N1) sein;
• Die Patienten müssen vom behandelnden Chirurgen und dem chirurgischen Beurteilungsteam als geeignete Kandidaten für eine Resektion betrachtet werden;
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als > 20 mm mit konventionellen Techniken oder als > 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann;
• Alter ³ 18 Jahre;
• ECOG-Leistungsstatus £ 2 (Karnofsky ³ 60 %; siehe Anhang A);

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ³1.500/µL
  • Blutplättchen ³ 100.000/µL
  • Gesamtbilirubin £ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) £2-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin £1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance³50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert;
• Die Wirkungen von Erlotinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Verhütung (Abstinenz, Hormon- oder Barrieremethode) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren;
• Patienten, die Warfarin erhalten, sind nicht von der Studie ausgeschlossen, müssen jedoch ihre INR während der Anfangsphase des Starts des Studienmedikaments intensiv messen lassen, da Veränderungen der INR festgestellt wurden. Diese intensive Überwachung sollte Messungen umfassen (3 x wöchentlich in der ersten Woche, dann zweimal wöchentlich für den Rest der Studie);
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit klinischem T2N1 (2B) und/oder T3N0 (2B), die eine Sleeve-Lobektomie und/oder Brustwandresektion benötigen; und Tumore mit höherem Staging;
• Patienten, die zuvor eine Krebsbehandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie oder EGFR-Hemmertherapie erhalten haben;
• Patienten, die innerhalb von 5 Jahren eine vorherige Krebsdiagnose hatten, sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von adäquat behandeltem hellem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust;
• Die Patienten dürfen während der Studie keine anderen Prüf- oder Antikrebsmittel erhalten;
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Erlotinib;
• Vorbestehender Durchfall ³ NCI CTC Grad 2 (4 bis 6 weiche Stühle pro Tag) nicht unter Standardtherapie beherrschbar;
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder Anzeichen einer Herzfunktionsstörung, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre, schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, klinisch signifikante oder unbehandelte ophthalmologische (z. Sjögrens etc.) oder Magen-Darm-Beschwerden (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen von Erlotinib auf einen sich entwickelnden Fötus unbekannt sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit Erlotinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit dieser Kombination behandelt wird.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Erlotinib von der Studie ausgeschlossen.
• Aktive Malignität an einem anderen Ort, einschließlich kombinierter kleinzelliger und nicht-kleinzelliger Karzinome oder eines pulmonalen Karzinoidtumors;
• Da gezeigt wurde, dass Arzneimittel, die CYP3A4-Enzyme induzieren, die Plasmakonzentrationen von Erlotinib signifikant reduzieren, sind Patienten mit anhaltender Anwendung von Phenytoin, Rifampicin, Carbamazepin, Barbituraten, Rifampicin oder Johanniskraut ausgeschlossen;
• Unvollständige Heilung von früheren Operationen;
• Verwendung von Mitteln, die den Magen-pH-Wert senken, einschließlich Protonenpumpenhemmer, Histamin-2-Rezeptorblocker oder Natriumbicarbonat. Die Verwendung von Elixieren auf Kalzium- oder Magnesiumbasis ist nicht enthalten;
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren, z. Itraconazol, kann zu erhöhten Spiegeln von Erlotinib (TARCEVA®) führen. Dieser Anstieg kann klinisch relevant sein, da unerwünschte Erfahrungen dosis- und expositionsabhängig sind.