Cirurgia para câncer de pulmão inicial com Erlotinibe pré-operatório (Tarceva): um ensaio clínico de fase II (SELECT) (SELECT)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) comprovado por citologia ou biópsia;
• O estádio clínico pré-operatório deve ser 1A (T1N0), 1B(T2N0), 2A (T1N1) e 2B (T2N1) por critérios radiográficos;
• Os pacientes devem ser considerados candidatos adequados para ressecção pelo cirurgião responsável e pela equipe de avaliação cirúrgica;
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral;
• Idade ³ 18 anos;
• Status de desempenho ECOG £ 2 (Karnofsky ³ 60%; consulte o Apêndice A);

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ³1.500/uL
  • plaquetas ³100.000/uL
  • bilirrubina total £ 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) £ 2 vezes o limite superior normal da instituição
  • creatinina £1,5 vezes o limite superior normal da instituição ou depuração da creatinina³50 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional;
• Os efeitos do erlotinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (abstinência, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente;
• Os pacientes em uso de varfarina não são excluídos do estudo, mas devem ter seu INR medido intensivamente durante os estágios iniciais de início do medicamento do estudo, pois foram observadas alterações no INR. Este monitoramento intensivo deve incluir medições (3 vezes por semana na primeira semana e duas vezes por semana no restante do estudo);
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes clinicamente T2N1 (2B) e/ou T3N0 (2B) que requerem lobectomia vertical e/ou ressecção da parede torácica; e tumores com maior estadiamento;
• Pacientes que receberam tratamento antineoplásico anterior com quimioterapia, radioterapia ou terapia com inibidores de EGFR;
• Pacientes com diagnóstico prévio de câncer há 5 anos são excluídos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado e carcinoma in situ do colo do útero ou da mama;
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou anticancerígeno durante o estudo;
• História de reações alérgicas ao erlotinibe;
• Diarréia pré-existente ³ NCI CTC Grau 2 (4 a 6 evacuações amolecidas por dia) não controlada com terapia padrão;
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou evidência de disfunção cardíaca, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa, diabetes mellitus mal controlada, oftalmológica clinicamente significativa ou não tratada (p. Sjogrens etc.) ou condições gastrointestinais (p. doença de Crohn, colite ulcerativa) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo, pois os efeitos do erlotinibe em um feto em desenvolvimento são desconhecidos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com erlotinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com esta combinação.
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com erlotinib.
• Malignidade ativa em qualquer outro local, incluindo carcinomas combinados de células pequenas e não pequenas ou tumor carcinoide pulmonar;
• Como os medicamentos que induzem as enzimas CYP3A4 demonstraram reduzir significativamente as concentrações plasmáticas de erlotinibe, os pacientes com uso contínuo de fenitoína, rifampicina, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina ou erva de São João são excluídos;
• Cicatrização incompleta de cirurgia anterior;
• Uso de qualquer agente que diminua o pH gástrico, incluindo inibidores da bomba de prótons, bloqueadores dos receptores de histamina-2 ou bicarbonato de sódio. O uso de elixires à base de cálcio ou magnésio não está incluído;
• Uso concomitante de inibidores do CYP3A4, por ex. itraconazol, pode resultar em aumento dos níveis de erlotinibe (TARCEVA®). Este aumento pode ser clinicamente relevante uma vez que as experiências adversas estão relacionadas com a dose e exposição.