Chirurgia per carcinoma polmonare in fase iniziale con erlotinib preoperatorio (Tarceva): uno studio clinico di fase II (SELECT) (SELECT)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) comprovato da citologia o biopsia;
• Lo stadio clinico preoperatorio deve essere 1A (T1N0), 1B (T2N0), 2A (T1N1) e 2B (T2N1) secondo i criteri radiografici;
• I pazienti devono essere ritenuti idonei per la resezione da parte del chirurgo curante e del team di valutazione chirurgica;
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale;
• Età ³ 18 anni;
• Performance status ECOG £ 2 (Karnofsky ³ 60%; vedi Appendice A);

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/uL
  • piastrine ³100.000/uL
  • bilirubina totale £ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) £2 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina £1,5 volte il limite superiore normale istituzionale o clearance della creatinina³50 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale;
• Gli effetti di erlotinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (astinenza, ormonale o metodo di controllo delle nascite di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante;
• I pazienti trattati con warfarin non sono esclusi dallo studio, ma è necessario che il loro INR venga misurato in modo intensivo durante le fasi iniziali dell'inizio del farmaco in studio poiché sono state notate alterazioni dell'INR. Questo monitoraggio intensivo dovrebbe comportare misurazioni (3 X settimana per la prima settimana poi due volte alla settimana per il resto della prova);
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti clinicamente T2N1 (2B) e/o T3N0 (2B) che richiedono una lobectomia a manica e/o una resezione della parete toracica; e tumori con stadiazione superiore;
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento antitumorale con chemioterapia, radioterapia o terapia con inibitori dell'EGFR;
• Sono esclusi i pazienti che hanno avuto una precedente diagnosi di cancro entro 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e del carcinoma in situ della cervice o della mammella;
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o antitumorali durante lo studio;
• Storia di reazioni allergiche a erlotinib;
• Diarrea preesistente ³ Grado 2 NCI CTC (da 4 a 6 feci molli al giorno) non controllata con la terapia standard;
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o evidenza di disfunzione cardiaca, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva, diabete mellito scarsamente controllato, disturbi oftalmologici clinicamente significativi o non trattati (ad es. Sjogrens ecc.) o condizioni gastrointestinali (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa) o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio, poiché gli effetti di erlotinib su un feto in via di sviluppo sono sconosciuti. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con erlotinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questa combinazione.
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con erlotinib.
• Tumore maligno attivo in qualsiasi altra sede, compresi i carcinomi combinati a piccole cellule e non a piccole cellule o un tumore carcinoide polmonare;
• Poiché è stato dimostrato che i farmaci che inducono gli enzimi CYP3A4 riducono significativamente le concentrazioni plasmatiche di erlotinib, i pazienti con uso continuativo di fenitoina, rifampicina, carbamazepina, barbiturici, rifampicina o erba di San Giovanni sono esclusi;
• Guarigione incompleta da precedente intervento chirurgico;
• Uso di qualsiasi agente che riduca il pH gastrico, compresi gli inibitori della pompa protonica, i bloccanti del recettore dell'istamina-2 o il bicarbonato di sodio. L'uso di elisir a base di calcio o magnesio non è incluso;
• Uso concomitante di inibitori del CYP3A4, ad es. itraconazolo, può determinare un aumento dei livelli di erlotinib (TARCEVA®). Questo aumento può essere clinicamente rilevante poiché gli eventi avversi sono correlati alla dose e all'esposizione.