对健康成人和儿童间隔六个月接种两剂 WRAIR 登革热疫苗的研究
2017年6月5日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command
两剂 WRAIR 四价登革热减毒活疫苗制剂的 II 期随机、双盲、安慰剂对照研究，间隔六个月，用于健康成人和儿童
本研究的目的是评估两种不同配方的研究性登革热疫苗 (T-DEN) 与安慰剂疫苗的安全性和有效性，当成人和儿童间隔六个月接种两剂疫苗时。
研究概览
详细说明
在这项研究中，波多黎各多个地点的儿童和成人将被随机分配接受两种 T-DEN 制剂中的一种或安慰剂。
受试者将按年龄组分层（将招募 4 个年龄组 [12 个月至 50 岁] 中每个年龄组的特定数量的受试者）。
该研究包括 6 次预定就诊和 4 次预定静脉穿刺。
登革热的安全跟进可能需要计划外的访问和静脉穿刺。>
多种 DEN 病毒血清型在波多黎各流行，所有居民都被认为有感染登革热的风险。
该 II 期研究的结果将为确定疫苗制剂提供基础，该疫苗制剂可在大部分疫苗接种者中引发针对所有四种登革热病毒血清型的中和抗体。
本研究中确定的最具免疫原性和耐受性良好的候选制剂将被考虑推进到 III 期开发。>
研究类型
介入性
注册 (实际的)
636
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Caguas、波多黎各、00725
- San Juan Batista Medical School
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Carolina、波多黎各、00983
- Private practice
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Ponce、波多黎各、00733
- St Luke's Memorial Hospital
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Rio Grande、波多黎各、00745
- Caparra Internal Medicine Research Center
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Rio Piedras、波多黎各、00926
- Private practice
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Rio Piedras、波多黎各、00935
- RCMI Clinical Research Center
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San German、波多黎各、00683
- Torre Medica San Vicente de Paul
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San Juan、波多黎各、00909-1711
- Clinical Research PR
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San Juan、波多黎各、00917
- Centro de Neumologia Pediatricia
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San Juan、波多黎各、00921
- Private practice
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San Juan、波多黎各、00936-5067
- Dept Pediatria, Esc. De Medicina
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 50年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：>
- 研究者认为他们和/或其父母/监护人能够并且将会遵守方案要求的受试者（例如，完成日记卡、返回进行随访）应该被纳入研究。 >
- 首次接种疫苗时年龄在 12 个月 (mths) 至 50 岁 (yrs) 之间的健康男性或未怀孕女性；>
- 在进入研究之前，根据病史和体格检查确定没有明显的健康问题；>
- 儿童：23个月以上，完全符合美国免疫实践咨询委员会（U.S. ACIP）推荐的儿童免疫程序；>
- 从受试者或父母/监护人处获得书面知情同意书，并同意 7-20 岁的受试者；>
- 如果受试者是女性，她必须没有生育能力，即月经初潮前、手术绝育或绝经一年后；或者，如果有生育能力，她必须禁欲或采取了充分的避孕措施（即 宫内避孕器；避孕套和杀精剂组合、口服避孕药或其他等效的激素避孕药，例如 孕激素植入、皮肤激素贴剂或注射避孕药）在疫苗接种前 30 天 (dys)，在疫苗接种前 48 小时内妊娠试验呈阴性，并且必须同意在疫苗接种系列完成后继续采取此类预防措施 60 天。 在研究期间开始月经初潮的任何儿童都必须遵循上面列出的相同预防措施，从月经初潮到第二次疫苗接种后 60 dys。>
排除标准：>
- 怀孕或哺乳期女性；>
- 计划怀孕或计划停止禁欲或避孕措施的女性；>
- 任何神经或行为障碍或癫痫发作的病史，但儿童时期的一次热性惊厥除外； >
- 过敏性疾病/反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧；>
- 通过身体检查或实验室测试确定的急性或慢性、有临床意义的肺、心血管、肝、肾、血液或内分泌功能缺陷；>
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症；>
- 入组时患有急性疾病（急性疾病定义为中度或重度疾病，伴或不伴发烧）；请注意，疫苗可用于患有轻微疾病的人，例如腹泻、轻度上呼吸道感染伴或不伴低度发热性疾病，即相当于口腔温度 <37.5°C/<99.5°F。>
- 慢性肝肿大，右上腹痛或压痛；>
- 慢性脾肿大，左上腹痛或压痛；>
- 在研究期间首次服用研究疫苗/安慰剂或计划使用前 30 dys 内使用研究疫苗以外的任何研究或未注册药物或疫苗；>
- 从每剂研究疫苗前 30 dys 开始到之后 30 dys 结束期间，计划接种研究方案未预见的疫苗；标准婴儿和儿童“灭活”疫苗或成人或儿童接种的灭活流感疫苗除外； >
- 计划转移到一个地点，该地点将禁止在 12 个月的时间内参与试验；>
- 在研究期间首次给药或计划给药前 90 dys 内长期给药（定义为超过 14 dys）免疫抑制剂或其他免疫修饰药物。 对于皮质类固醇，这意味着强的松或等效物 0.5 mg/kg/天。 允许吸入和局部使用类固醇；>
- 在研究期间首次给药或计划给药前 90 dys 内给药免疫球蛋白和/或血液制品；>
- 高血压；>
- 与哮喘、心律失常或摩擦音无关的胸痛、心悸、头晕、气短；>
- 在研究期间继续进行任何慢性全身药物治疗（维生素/矿物质补充剂、胃食管反流的常规治疗除外）；>
- 无法轻松使用固定或移动电话的潜在成人志愿者或潜在儿童志愿者的父母；>
- 长期饮酒和/或药物滥用史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
控制
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冻干的单剂量小瓶和无菌水用于 > 注射； 0.5 毫升剂量；接种时间表：0、6个月 |
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实验性的：T-DEN-转染后 F17
转染后 F17，全剂量
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冻干、单剂量小瓶和无菌注射用水； 0 个月和 6 个月时 0.5 mL 剂量
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实验性的：T-DEN-转染后F19
转染后 F19，全剂量
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冻干、单剂量小瓶和无菌注射用水； 0 个月和 6 个月时 0.5 mL 剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性：所有和 3 级诱发的局部症状的发生率
大体时间：每次疫苗接种后 21 天内（第 0-20 天）f/up 期
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在 21 天的随访期内所有和 3 级（妨碍正常的日常活动）征求的局部和一般症状的发生率（接种疫苗的队列总数）
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每次疫苗接种后 21 天内（第 0-20 天）f/up 期
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安全性：疫苗接种后 31 天内未经请求的不良事件摘要
大体时间：在每次疫苗接种后的 31 天（第 0-30 天）随访期内
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疫苗接种后 31 天内主动不良事件的总结（按年龄组分类）（总接种人群）
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在每次疫苗接种后的 31 天（第 0-30 天）随访期内
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安全性：严重不良事件 (SAE) 的发生
大体时间：最后一次疫苗接种后 6 个月 + 30 天的随访期
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SAE 总结，最后一次疫苗接种后 6 个月 + 30 天的随访期
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最后一次疫苗接种后 6 个月 + 30 天的随访期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疑似和实验室确诊的登革热发病率
大体时间：疫苗接种后 31 天（第 0-30 天）和 31 天后
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接种疫苗后 31 天（第 0-30 天）期间和 31 天之后报告的疑似和确诊登革热发病率
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疫苗接种后 31 天（第 0-30 天）和 31 天后
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抗体滴度的 GMT 高于未初免和初免受试者的每个 DEN 血清型的测定截止值
大体时间：第 7 个月（第 2 剂后一个月）
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F17 和 F19 制剂在第 7 个月（第 2 剂后一个月）的 GMT 比较，用于每种 DEN 类型，未引发和引发的受试者
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第 7 个月（第 2 剂后一个月）
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中性受试者的百分比。抗体滴度高于所有登革热血清型的检测截止值
大体时间：疫苗接种前、第 1 剂后第 3 个月和第 6 个月以及第 2 剂后第 7 个月
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DEN neut 的单价、二价、三价和四价反应。
未引发和引发受试者的抗体
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疫苗接种前、第 1 剂后第 3 个月和第 6 个月以及第 2 剂后第 7 个月
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中性受试者的百分比。对每个 DEN 血清型的血清反应
大体时间：接种前、第 1 剂后第 3 个月和第 6 个月以及第 2 剂后第 7 个月
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DEN neut 的血清阳性率。
未引发和引发受试者的抗体
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接种前、第 1 剂后第 3 个月和第 6 个月以及第 2 剂后第 7 个月
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第 1 剂后第 3 个月对 DEN 抗体的疫苗反应
大体时间：第 3 个月，第 1 剂后
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DEN-1、DEN-2、DEN-3 和 DEN-4 抗体的疫苗反应 S- = 血清阴性受试者（疫苗接种前 DEN-1、2、3 和 4 的抗体滴度 <10 ED50；S+ = 血清阳性受试者（疫苗接种前 DEN-1、2、3 和 4 的抗体滴度 >10 ED50；总计 = 受试者在接种前呈血清反应阳性或血清反应阴性 疫苗反应定义为：对于最初血清反应阴性的受试者，PI(M3) 时的抗体滴度 >10 ED50，对于最初血清反应阳性的受试者：PI(m3) 时的抗体滴度 > 疫苗接种前抗体滴度的 4 倍 |
第 3 个月，第 1 剂后
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第 2 剂后第 7 个月对 DEN 抗体的疫苗反应
大体时间：第 7 个月，第 2 剂后
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第 2 剂后第 7 个月对 DEN-1、DEN2、DEN-3、DEN-4 抗体的疫苗反应
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第 7 个月，第 2 剂后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jorge Bertran-Pasarell, MD、Dept Medicina Interna Seccion Enfermedades Infecciosas
- 首席研究员：Clemente Diaz-Perez, MD、University of PR
- 首席研究员：Ines O. Esquilin-Rivera, MD、University of PR
- 首席研究员：Evelyn Matta-Fontanet, MD、Caparra Internal Medicine Research Center
- 首席研究员：Domingo Chardon-Feliciano, MD、Ponce School of Medicine
- 首席研究员：Javier Morales-Ramirez, MD、Clinical Research PR
- 首席研究员：Luis Rodriguez-Carrasquillo, MD、Private Practice, PR
- 首席研究员：Jose Rodriguez-Santana, MD、Centro de Neumologia Pediatrica
- 首席研究员：Miguel Sosa-Padilla, MD、Private Practice PR
- 首席研究员：Jose Tavarez-Valle, MD、Private Practice, PR
- 首席研究员：Alberto Santiago-Cornier, MD、Department of Molecular Medicine
- 首席研究员：Anna Quintero, MD、San Juan Batista Medical School
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年7月1日
初级完成 (实际的)
2010年4月1日
研究完成 (实际的)
2010年4月1日
研究注册日期
首次提交
2007年5月1日
首先提交符合 QC 标准的
2007年5月1日
首次发布 (估计)
2007年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月5日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- A-14040
- WIRB number 20070071 (其他标识符：Western Institutional Review Boards (WIRB))
- 106405 (其他标识符：GSK)
- T-DEN-003 (其他标识符：MRMC/WRAIR)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
葛兰素史克公司
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