替比法尼和联合化疗治疗 II 期或 III 期乳腺癌患者
R115777（Tipifarnib，Zarnestra®）加序贯每周紫杉醇后剂量密集多柔比星和环磷酰胺治疗 IIB-IIIC 期乳腺癌患者的 I-II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定在 IIB-IIIC 期乳腺癌患者中与紫杉醇一起给予 tipifarnib 的推荐 II 期剂量。 （一期） 二． 确定序贯紫杉醇和替比法尼治疗后剂量密集的盐酸多柔比星、环磷酰胺和替比法尼治疗患者的病理完全缓解率（包括乳房和乳房加腋窝淋巴结）。 （二期） 三． 确定该方案在这些患者中的可行性和安全性。 (一、二期)
概要：这是一项多中心、I 期、tipifarnib 剂量递增研究，随后是 II 期研究。
第一阶段：紫杉醇加替比法尼：患者在第 1 天接受超过 1 小时的紫杉醇静脉注射，并在第 1-3 天每天两次口服替比法尼。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每周重复治疗 12 个疗程。 12 个疗程后没有疾病进展证据的患者继续接受 AC 化疗加替比法尼。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的替比法尼，直到确定推荐的 II 期剂量 (RTPD)。 RTPD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。
AC 化疗加替比法尼：患者在第 1 天接受 5-10 分钟的盐酸多柔比星静脉注射和 30-60 分钟的环磷酰胺静脉注射，第 2-7 天每天两次口服替比法尼，第 2 天皮下注射培非格司亭。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 2 周重复治疗 4 个疗程。
第二阶段：患者在 RTPD 时接受紫杉醇和替比法尼，并与 I 期一样接受 AC 化疗加替比法尼。 完成 AC 加替比法尼（两个阶段）后，患者将重新评估手术（即改良根治性乳房切除术、根治性乳房切除术、节段性乳房切除术或乳房肿瘤切除术加腋窝淋巴结清扫术）。
完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，持续 5 年，然后每年一次，持续 5 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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Bronx、New York、美国、10467-2490
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10065
- Weill Medical College of Cornell University
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的乳腺腺癌；临床分期 IIB、IIIA、IIIB 或 IIIC 疾病
- 至少 1 周前他莫昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂用于预防或其他适应症（例如，骨质疏松症或原位导管癌）
- HER-2/neu 阴性，通过免疫组织化学或荧光原位杂交 (FISH)
激素受体状态：
- 雌激素和/或孕激素受体阳性* [注意：*参加试验 I 期部分的患者可能患有雌激素和孕激素受体阴性疾病]
- 正常器官功能包括：
- 白细胞 >= 3,000/毫米^3
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 胆红素正常
- AST 和 ALT =< 正常上限的 2.5 倍
- 超声心动图或核扫描显示 LVEF 正常
- 肌酐正常或肌酐清除率 >= 60 mL/min
- FEV1 >= 1 L* 和 DLCO >= 50%* [注：*仅当基线胸部 CT 扫描显示肺实质疾病或有慢性阻塞性或其他肺部疾病病史时]
- 既往没有针对这种癌症进行过化疗、放疗或根治性治疗性手术（例如，乳房切除术、肿块切除术或腋窝清扫术），但允许针对这种恶性肿瘤进行过前哨淋巴结活检
- 既往乳腺恶性肿瘤未行辅助化疗
- HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗
- 没有其他同时进行的调查代理
- 没有其他并发的抗癌药物或疗法
- ECOG 体能状态 0-1
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
排除标准：
- 在过去 5 年内没有其他侵袭性恶性肿瘤，除了已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌
- 没有归因于与替比法尼或其他研究药物（例如，咪唑类或喹诺酮类）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 没有其他不受控制的疾病，包括但不限于以下任何一种：持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况会妨碍研究依从性
- 未怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一臂
替比法尼加序贯每周一次的紫杉醇，然后是多柔比星加环磷酰胺
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口头给予
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理完全缓解率 (pCR)
大体时间：长达 5 年
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乳房 pCR 从 15%（单独化疗的预期）增加到 35% 将被认为是有希望的。
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长达 5 年
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当与每周序贯紫杉醇（I 期）联合使用时，分析 Tipifarnib II 期剂量的参与者人数
大体时间：1年
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推荐的 II 期替比法尼剂量（100 或 200 mg PO BID，每次紫杉醇剂量第 1-3 天）联合紫杉醇（80 mg/m2/周 x 连续 12 周）
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dawn Hershman、Montefiore Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2009-00239 (其他：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA013330 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM62204 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM62202 (美国 NIH 拨款/合同)
- 06-12-487 (其他：Montefiore Medical Center)
- 7868 (其他：CTEP)
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