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Tipifarnib e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio II ou estágio III

29 de janeiro de 2021 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase I-II de R115777 (Tipifarnib, Zarnestra®) mais paclitaxel semanal sequencial seguido de doxorrubicina e ciclofosfamida em dose densa em pacientes com câncer de mama em estágio IIB-IIIC

Tipifarnib pode interromper o crescimento do câncer de mama bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. Drogas usadas na quimioterapia, como paclitaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células ou impedindo sua divisão. A administração de tipifarnib juntamente com a quimioterapia combinada pode matar mais células tumorais. Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de tipifarnib quando administrado em conjunto com a quimioterapia combinada e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio II ou III.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose recomendada de fase II de tipifarnib quando administrado junto com paclitaxel em pacientes com câncer de mama estágio IIB-IIIC. (Fase I) II. Determinar a taxa de remissão patológica completa (incluindo mama e mama mais nódulos axilares) em pacientes tratados com paclitaxel sequencial e tipifarnib seguido por dose densa de cloridrato de doxorrubicina, ciclofosfamida e tipifarnib. (Fase II) III. Determinar a viabilidade e segurança desse regime nesses pacientes. (Fase I e II)

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, de fase I, de escalonamento de dose de tipifarnib seguido por um estudo de fase II.

FASE I: Paclitaxel mais tipifarnib: Os pacientes recebem paclitaxel IV durante 1 hora no dia 1 e tipifarnib oral duas vezes ao dia nos dias 1-3.

O tratamento é repetido semanalmente por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes sem evidência de progressão da doença após 12 ciclos seguem para quimioterapia AC mais tipifarnib. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de tipifarnib até que a dose recomendada de fase II (RTPD) seja determinada. O RTPD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

Quimioterapia AC mais tipifarnib: Os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina IV durante 5-10 minutos e ciclofosfamida IV durante 30-60 minutos no dia 1, tipifarnib oral duas vezes ao dia nos dias 2-7 e pegfilgrastim por via subcutânea no dia 2.

O tratamento é repetido a cada 2 semanas por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

FASE II: Os pacientes recebem paclitaxel e tipifarnib no RTPD e quimioterapia AC mais tipifarnib como na fase I. Após a conclusão de AC mais tipifarnib (em ambas as fases), os pacientes são reavaliados para cirurgia (isto é, mastectomia radical modificada, mastectomia radical, mastectomia segmentar ou tumorectomia com dissecção de linfonodo axilar).

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por 5 anos e depois anualmente por 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente; doença em estágio clínico IIB, IIIA, IIIB ou IIIC
  • Pelo menos 1 semana desde o uso anterior de tamoxifeno ou outro modulador seletivo do receptor de estrogênio para prevenção ou para outras indicações (por exemplo, osteoporose ou carcinoma ductal in situ anterior)
  • HER-2/neu-negativo por imuno-histoquímica ou hibridização in situ fluorescente (FISH)

  • Status do receptor hormonal:

    • Positivo para receptor de estrogênio e/ou progesterona* [Observação: *Pacientes inscritos na fase I do estudo podem ter doença negativa para receptor de estrogênio e progesterona]
  • Função normal dos órgãos, incluindo:
  • WBC >= 3.000/mm^3
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Bilirrubina normal
  • AST e ALT =< 2,5 vezes o limite superior do normal
  • FEVE normal por ecocardiograma ou varredura nuclear
  • Creatinina normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
  • VEF1 >= 1 L* e DLCO >= 50%* [Observação: *Apenas se a tomografia computadorizada basal do tórax mostrar doença pulmonar parenquimatosa OU se houver história de doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra]
  • Nenhuma quimioterapia prévia, radioterapia ou cirurgia terapêutica definitiva (por exemplo, mastectomia, tumorectomia ou dissecção axilar) para este tipo de câncer, mas a biópsia prévia do linfonodo sentinela para esta malignidade é permitida
  • Sem quimioterapia adjuvante anterior para malignidade de mama anterior
  • Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
  • Nenhum outro agente experimental concomitante
  • Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante
  • Status de desempenho ECOG 0-1
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

Critério de exclusão:

  • Nenhuma outra malignidade invasiva nos últimos 5 anos, exceto células basais ou células escamosas tratadas curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero
  • Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a tipifarnib ou outros medicamentos do estudo (por exemplo, imidazóis ou quinolonas)
  • Nenhuma outra doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes: infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que impediriam a adesão ao estudo
  • Não está grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço eu
Tipifarnib mais paclitaxel semanal sequencial seguido de doxorrubicina mais ciclofosfamida
Medicamento: tipifarnibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • R115777
  • Zarnestra
Medicamento: ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Medicamento: paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • IMPOSTO
Medicamento: doxorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • ADM
  • Adriamicina PFS
  • Adriamicina RDF
  • ADR
  • Adria

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Até 5 anos
Um aumento na PCR da mama de 15% (previsto apenas para quimioterapia) para 35% seria considerado promissor.
Até 5 anos
Número de participantes analisados ​​para dose de fase II de tipifarnibe quando combinado com paclitaxel sequencial semanal (fase I)
Prazo: 1 ano
A dose recomendada de fase II de tipifarnib (100 ou 200 mg PO BID nos dias 1-3 cada dose de paclitaxel) em combinação com paclitaxel (80 mg/m2/semana x 12 semanas consecutivas)
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Dawn Hershman, Montefiore Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2007

Conclusão Primária (REAL)

1 de setembro de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

1 de setembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de maio de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de maio de 2007

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

7 de maio de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

16 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2009-00239 (OUTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM62204 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM62202 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 06-12-487 (OUTRO: Montefiore Medical Center)
  • 7868 (OUTRO: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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