Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Tipifarnib et chimiothérapie combinée dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III

29 janvier 2021 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I-II portant sur R115777 (Tipifarnib, Zarnestra®) plus paclitaxel hebdomadaire séquentiel suivi de doxorubicine à dose dense et de cyclophosphamide chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IIB-IIIC

Le tipifarnib peut arrêter la croissance du cancer du sein en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le paclitaxel, la doxorubicine et le cyclophosphamide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de tipifarnib avec une chimiothérapie combinée peut tuer davantage de cellules tumorales. Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de tipifarnib lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie combinée et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose de phase II recommandée de tipifarnib lorsqu'il est administré avec du paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IIB-IIIC. (Phase I) II. Déterminer le taux de rémission complète pathologique (y compris le sein et le sein plus les ganglions axillaires) chez les patients traités par paclitaxel et tipifarnib séquentiels suivis de chlorhydrate de doxorubicine à dose dense, de cyclophosphamide et de tipifarnib. (Phase II) III. Déterminer la faisabilité et l'innocuité de ce régime chez ces patients. (Phases I et II)

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I à doses croissantes de tipifarnib suivie d'une étude de phase II.

PHASE I : Paclitaxel plus tipifarnib : Les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 1 heure le jour 1 et du tipifarnib oral deux fois par jour les jours 1 à 3.

Le traitement se répète chaque semaine pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients ne présentant aucun signe de progression de la maladie après 12 cycles passent à une chimiothérapie AC plus tipifarnib. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de tipifarnib jusqu'à ce que la dose recommandée de phase II (RTPD) soit déterminée. La RTPD est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Chimiothérapie AC plus tipifarnib : les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 5 à 10 minutes et du cyclophosphamide IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1, du tipifarnib par voie orale deux fois par jour les jours 2 à 7 et du pegfilgrastim par voie sous-cutanée le jour 2.

Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PHASE II : Les patients reçoivent du paclitaxel et du tipifarnib à la RTPD et une chimiothérapie AC plus du tipifarnib comme dans la phase I. Après l'achèvement de l'AC plus tipifarnib (dans les deux phases), les patients sont réévalués pour une intervention chirurgicale (c'est-à-dire une mastectomie radicale modifiée, une mastectomie radicale, une mastectomie segmentaire ou une tumorectomie avec une dissection des ganglions lymphatiques axillaires).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 5 ans, puis annuellement pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement; maladie de stade clinique IIB, IIIA, IIIB ou IIIC
  • Au moins 1 semaine depuis le tamoxifène ou un autre modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes pour la prévention ou pour d'autres indications (par exemple, l'ostéoporose ou un carcinome canalaire in situ antérieur)
  • HER-2/neu-négatif par immunohistochimie ou hybridation in situ par fluorescence (FISH)

  • Statut des récepteurs hormonaux :

    • Récepteurs d'œstrogènes et/ou de progestérone positifs*
  • Fonction normale des organes, y compris :
  • GB >= 3 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
  • Bilirubine normale
  • AST et ALT =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • FEVG normale par échocardiogramme ou scanner nucléaire
  • Créatinine normale OU Clairance de la créatinine >= 60 mL/min
  • FEV1 >= 1 L* et DLCO >= 50 %* [Remarque : *Seulement si la tomodensitométrie thoracique initiale montre une maladie pulmonaire parenchymateuse OU s'il y a des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique ou d'une autre maladie pulmonaire]
  • Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie thérapeutique définitive antérieure (par exemple, mastectomie, tumorectomie ou dissection axillaire) pour ce cancer, mais une biopsie antérieure du ganglion sentinelle pour cette tumeur maligne a permis
  • Aucune chimiothérapie adjuvante antérieure pour une tumeur maligne du sein antérieure
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
  • Statut de performance ECOG 0-1
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

Critère d'exclusion:

  • Aucune autre tumeur maligne invasive au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tipifarnib ou à d'autres médicaments à l'étude (par exemple, imidazoles ou quinolones)
  • Aucune autre maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui empêcheraient la conformité à l'étude
  • Pas enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras je
Tipifarnib plus paclitaxel hebdomadaire séquentiel suivi de doxorubicine plus cyclophosphamide
Médicament: tipifarnib
Donné oralement
Autres noms:
  • R115777
  • Zarnestra
Médicament: cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Médicament: paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • IMPÔT
Médicament: doxorubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • SMA
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adria

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique (pCR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Une augmentation de la pCR mammaire de 15 % (prévue pour la chimiothérapie seule) à 35 % serait considérée comme prometteuse.
Jusqu'à 5 ans
Nombre de participants analysés pour la dose de phase II de tipifarnib lorsqu'il est combiné avec du paclitaxel séquentiel hebdomadaire (phase I)
Délai: 1 an
La dose de phase II recommandée de tipifarnib (100 ou 200 mg PO BID les jours 1 à 3 pour chaque dose de paclitaxel) en association avec le paclitaxel (80 mg/m2/semaine x 12 semaines consécutives)
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dawn Hershman, Montefiore Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2007

Première publication (ESTIMATION)

7 mai 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00239 (AUTRE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM62204 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM62202 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 06-12-487 (AUTRE: Montefiore Medical Center)
  • 7868 (AUTRE: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner