Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tipifarnib en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met stadium II of stadium III borstkanker

29 januari 2021 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-II-studie van R115777 (Tipifarnib, Zarnestra®) plus sequentiële wekelijkse paclitaxel gevolgd door dosisdichte doxorubicine en cyclofosfamide bij patiënten met stadium IIB-IIIC borstkanker

Tipifarnib kan de groei van borstkanker stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals paclitaxel, doxorubicine en cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van tipifarnib samen met combinatiechemotherapie kan meer tumorcellen doden. Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van tipifarnib wanneer gegeven samen met combinatiechemotherapie en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met stadium II of stadium III borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de aanbevolen fase II-dosis van tipifarnib te bepalen wanneer deze samen met paclitaxel wordt gegeven aan patiënten met stadium IIB-IIIC borstkanker. (Fase I) II. Om het pathologische volledige remissiepercentage (inclusief borst en borst plus okselklieren) te bepalen bij patiënten die werden behandeld met achtereenvolgens paclitaxel en tipifarnib gevolgd door dosisdichte doxorubicinehydrochloride, cyclofosfamide en tipifarnib. (Fase II) III. Om de haalbaarheid en veiligheid van dit regime bij deze patiënten te bepalen. (Fase I en II)

OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase I, dosis-escalatie studie van tipifarnib gevolgd door een fase II studie.

FASE I: Paclitaxel plus tipifarnib: Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur op dag 1 en oraal tipifarnib tweemaal daags op dag 1-3.

De behandeling wordt wekelijks gedurende 12 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten zonder bewijs van ziekteprogressie na 12 kuren gaan over op AC-chemotherapie plus tipifarnib. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses tipifarnib totdat de aanbevolen fase II-dosis (RTPD) is bepaald. De RTPD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

AC-chemotherapie plus tipifarnib: Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride IV gedurende 5-10 minuten en cyclofosfamide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1, oraal tipifarnib tweemaal daags op dagen 2-7, en pegfilgrastim subcutaan op dag 2.

De behandeling wordt elke 2 weken gedurende 4 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

FASE II: Patiënten krijgen paclitaxel en tipifarnib op de RTPD en AC-chemotherapie plus tipifarnib zoals in fase I. Na voltooiing van AC plus tipifarnib (in beide fasen) worden patiënten opnieuw beoordeeld voor een operatie (d.w.z. gemodificeerde radicale mastectomie, radicale mastectomie, segmentale mastectomie of lumpectomie met een okselklierdissectie).

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 6 maanden gevolgd gedurende 5 jaar en daarna jaarlijks gedurende 5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst; ziekte in klinisch stadium IIB, IIIA, IIIB of IIIC
  • Ten minste 1 week sinds eerdere tamoxifen of andere selectieve oestrogeenreceptormodulator voor preventie of voor andere indicaties (bijv. Osteoporose of eerder ductaal carcinoom in situ)
  • HER-2/neu-negatief door immunohistochemie of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)

  • Hormoonreceptorstatus:

    • Oestrogeen- en/of progesteronreceptor-positief* [Opmerking: *Patiënten die deelnamen aan het fase I-gedeelte van de studie kunnen oestrogeen- en progesteronreceptor-negatieve ziekte hebben]
  • Normale orgaanfunctie, waaronder:
  • WBC >= 3.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Bilirubine normaal
  • AST en ALT =< 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • LVEF normaal door echocardiogram of nucleaire scan
  • Creatinine normaal OF Creatinineklaring >= 60 ml/min
  • FEV1 >= 1 L* en DLCO >= 50%* [Opmerking: *Alleen als baseline CT-scan van de borst parenchymale longziekte vertoont OF als er een voorgeschiedenis is van chronische obstructieve of andere longziekte]
  • Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie of definitieve therapeutische chirurgie (bijv. mastectomie, lumpectomie of okseldissectie) voor deze kanker, maar eerdere schildwachtklierbiopsie voor deze maligniteit toegestaan
  • Geen eerdere adjuvante chemotherapie voor een eerdere maligniteit van de borst
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Geen andere invasieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve curatief behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
  • Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tipifarnib of andere onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. imidazolen of chinolonen)
  • Geen andere ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie zouden verhinderen
  • Niet zwanger of verzorgend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm ik
Tipifarnib plus sequentiële wekelijkse paclitaxel gevolgd door doxorubicine plus cyclofosfamide
Geneesmiddel: tipifarnib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • R115777
  • Zarnestra
Geneesmiddel: cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxaan
Geneesmiddel: paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • BELASTING
Geneesmiddel: doxorubicine
IV gegeven
Andere namen:
  • ADM
  • Adriamycine PFS
  • Adriamycine RDF
  • ADR
  • Adriaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Een verhoging van de borst-pCR van 15% (verwacht voor alleen chemotherapie) tot 35% zou als veelbelovend worden beschouwd.
Tot 5 jaar
Aantal deelnemers geanalyseerd voor fase II-dosis tipifarnib in combinatie met wekelijks sequentiële paclitaxel (fase I)
Tijdsspanne: 1 jaar
De aanbevolen fase II-dosis van tipifarnib (100 of 200 mg oraal tweemaal daags op dag 1-3 van elke dosis paclitaxel) in combinatie met paclitaxel (80 mg/m2/week x 12 opeenvolgende weken)
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dawn Hershman, Montefiore Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 mei 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00239 (ANDER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM62204 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM62202 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 06-12-487 (ANDER: Montefiore Medical Center)
  • 7868 (ANDER: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren