Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tipifarnib och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med stadium II eller stadium III bröstcancer

29 januari 2021 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-II-studie av R115777 (Tipifarnib, Zarnestra®) plus sekventiell veckovis paklitaxel följt av dos-tät doxorubicin och cyklofosfamid hos patienter med stadium IIB-IIIC bröstcancer

Tipifarnib kan stoppa tillväxten av bröstcancer genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören. Läkemedel som används i kemoterapi, som paklitaxel, doxorubicin och cyklofosfamid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge tipifarnib tillsammans med kombinationskemoterapi kan döda fler tumörceller. Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av tipifarnib när det ges tillsammans med kombinationskemoterapi och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med stadium II eller stadium III bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den rekommenderade fas II-dosen av tipifarnib när den ges tillsammans med paklitaxel till patienter med stadium IIB-IIIC bröstcancer. (Fas I) II. För att fastställa den patologiska fullständiga remissionsfrekvensen (inklusive bröst och bröst plus axillära noder) hos patienter som behandlas med sekventiell paklitaxel och tipifarnib följt av dostät doxorubicinhydroklorid, cyklofosfamid och tipifarnib. (Fas II) III. För att fastställa genomförbarheten och säkerheten för denna kur hos dessa patienter. (Fas I och II)

DISPLAY: Detta är en multicenter, fas I, dosökningsstudie av tipifarnib följt av en fas II-studie.

FAS I: Paklitaxel plus tipifarnib: Patienterna får paklitaxel IV under 1 timme dag 1 och oral tipifarnib två gånger dagligen dag 1-3.

Behandlingen upprepas varje vecka i 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter utan tecken på sjukdomsprogression efter 12 kurer går vidare till AC-kemoterapi plus tipifarnib. Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av tipifarnib tills den rekommenderade fas II-dosen (RTPD) har bestämts. RTPD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

AC-kemoterapi plus tipifarnib: Patienterna får doxorubicinhydroklorid IV under 5-10 minuter och cyklofosfamid IV under 30-60 minuter dag 1, oral tipifarnib två gånger dagligen dag 2-7 och pegfilgrastim subkutant dag 2.

Behandlingen upprepas varannan vecka i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

FAS II: Patienterna får paklitaxel och tipifarnib vid RTPD och AC-kemoterapi plus tipifarnib som i fas I. Efter avslutad AC plus tipifarnib (i båda faserna) utvärderas patienter om för kirurgi (dvs modifierad radikal mastektomi, radikal mastektomi, segmentell mastektomi eller lumpektomi med en axillär lymfkörteldissektion).

Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 6:e ​​månad i 5 år och sedan årligen i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet; sjukdom i klinisk stadium IIB, IIIA, IIIB eller IIIC
  • Minst 1 vecka sedan tidigare tamoxifen eller annan selektiv östrogenreceptormodulator för förebyggande eller för andra indikationer (t.ex. osteoporos eller tidigare duktalt karcinom in situ)
  • HER-2/neu-negativ genom immunhistokemi eller fluorescens in situ hybridisering (FISH)

  • Hormonreceptorstatus:

    • Östrogen- och/eller progesteronreceptorpositiv* [Notera: *Patienter inskrivna i fas I-delen av studien kan ha östrogen- och progesteronreceptornegativ sjukdom]
  • Normal organfunktion inklusive:
  • WBC >= 3 000/mm^3
  • Absolut neutrofilantal >= 1 500/mm^3
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3
  • Bilirubin normalt
  • AST och ALT =< 2,5 gånger övre normalgräns
  • LVEF normal genom ekokardiogram eller nukleär skanning
  • Kreatinin normalt ELLER Kreatininclearance >= 60 ml/min
  • FEV1 >= 1 L* och DLCO >= 50 %* [Notera: *Endast om baseline CT-skanning av bröstet visar parenkymal lungsjukdom ELLER det finns en historia av kronisk obstruktiv eller annan lungsjukdom]
  • Ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling eller definitiv terapeutisk kirurgi (t.ex. mastektomi, lumpektomi eller axillär dissektion) för denna cancer, men tidigare sentinel lymfkörtelbiopsi för denna malignitet tillåts
  • Ingen tidigare adjuvant kemoterapi för en tidigare bröstmalignitet
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier
  • ECOG prestandastatus 0-1
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Ingen annan invasiv malignitet under de senaste 5 åren förutom kurativt behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tipifarnib eller andra studieläkemedel (t.ex. imidazoler eller kinoloner)
  • Ingen annan okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle förhindra studieöverensstämmelse
  • Inte gravid eller ammande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm I
Tipifarnib plus sekventiell veckovis paklitaxel följt av doxorubicin plus cyklofosfamid
Läkemedel: tipifarnib
Ges oralt
Andra namn:
  • R115777
  • Zarnestra
Läkemedel: cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Läkemedel: paklitaxel
Givet IV
Andra namn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • BESKATTA
Läkemedel: doxorubicin
Givet IV
Andra namn:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk fullständig responsfrekvens (pCR)
Tidsram: Upp till 5 år
En ökning av bröst-pCR från 15 % (förväntat för enbart kemoterapi) till 35 % skulle anses lovande.
Upp till 5 år
Antal deltagare som analyserades för fas II-dos av Tipifarnib i kombination med veckovis sekventiell paklitaxel (fas I)
Tidsram: 1 år
Den rekommenderade fas II-dosen av tipifarnib (100 eller 200 mg PO BID dag 1-3 varje dos paklitaxel) i kombination med paklitaxel (80 mg/m2/vecka x 12 veckor i följd)
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Dawn Hershman, Montefiore Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2007

Första postat (UPPSKATTA)

7 maj 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

16 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00239 (ÖVRIG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62204 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62202 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 06-12-487 (ÖVRIG: Montefiore Medical Center)
  • 7868 (ÖVRIG: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på tipifarnib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera