Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Типифарниб и комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с раком молочной железы II или III стадии

29 января 2021 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I-II R115777 (типифарниб, Zarnestra®) плюс последовательный еженедельный прием паклитаксела с последующим введением плотной дозы доксорубицина и циклофосфамида у пациентов с раком молочной железы стадии IIB-IIIC

Типифарниб может остановить рост рака молочной железы, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел, доксорубицин и циклофосфамид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение типифарниба вместе с комбинированной химиотерапией может убить большее количество опухолевых клеток. В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза типифарниба при приеме вместе с комбинированной химиотерапией, а также выясняется, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с раком молочной железы стадии II или стадии III.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить рекомендуемую дозу типифарниба фазы II при совместном применении с паклитакселом у пациентов с раком молочной железы стадии IIB-IIIC. (Этап I) II. Определить частоту полной патологической ремиссии (включая молочные железы и молочные железы плюс подмышечные лимфатические узлы) у пациентов, получавших последовательно паклитаксел и типифарниб с последующим назначением плотных доз доксорубицина гидрохлорида, циклофосфамида и типифарниба. (Этап II) III. Определить целесообразность и безопасность этого режима у этих пациентов. (Этап I и II)

ПЛАН: Это многоцентровое исследование типифарниба фазы I с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

ФАЗА I: Паклитаксел плюс типифарниб: пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение 1 часа в день 1 и типифарниб перорально дважды в день в дни 1-3.

Лечение повторяют еженедельно в течение 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты без признаков прогрессирования заболевания после 12 курсов переходят на химиотерапию АС плюс типифарниб. Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы типифарниба до тех пор, пока не будет определена рекомендуемая доза фазы II (RTPD). RTPD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Химиотерапия AC плюс типифарниб: пациенты получают доксорубицина гидрохлорид внутривенно в течение 5–10 минут и циклофосфамид внутривенно в течение 30–60 минут в 1-й день, типифарниб перорально два раза в день на 2–7-й день и пегфилграстим подкожно на 2-й день.

Лечение повторяют каждые 2 недели в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ФАЗА II: пациенты получают паклитаксел и типифарниб во время химиотерапии RTPD и AC плюс типифарниб, как и в фазе I. После завершения AC плюс типифарниб (в обеих фазах) пациенты повторно оцениваются для хирургического вмешательства (например, модифицированная радикальная мастэктомия, радикальная мастэктомия, сегментарная мастэктомия или лампэктомия с диссекцией подмышечных лимфатических узлов).

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 6 месяцев в течение 5 лет, а затем ежегодно в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы; клиническая стадия болезни IIB, IIIA, IIIB или IIIC
  • По крайней мере, через 1 неделю после предшествующего приема тамоксифена или другого селективного модулятора рецепторов эстрогена для профилактики или по другим показаниям (например, остеопороз или предшествующая карцинома протоков in situ)
  • HER-2/neu-отрицательный по данным иммуногистохимии или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)

  • Статус гормональных рецепторов:

    • Эстроген- и/или рецептор-положительный по рецептору прогестерона* [Примечание: *Пациенты, включенные в фазу I исследования, могут иметь заболевание, отрицательное по рецептору эстрогена и прогестерона]
  • Нормальная функция органов, включая:
  • Лейкоциты >= 3000/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
  • Билирубин в норме
  • АСТ и АЛТ = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • ФВ ЛЖ нормальный по эхокардиограмме или ядерному сканированию
  • Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
  • ОФВ1 >= 1 л* и DLCO >= 50%* [Примечание: *Только если исходная КТ грудной клетки показывает паренхиматозное заболевание легких ИЛИ имеется в анамнезе хроническая обструктивная или другая легочная болезнь]
  • Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или радикальная терапевтическая операция (например, мастэктомия, лампэктомия или подмышечная диссекция) для этого рака, но предшествующая биопсия сигнального лимфатического узла для этого злокачественного новообразования разрешена.
  • Отсутствие предшествующей адъювантной химиотерапии по поводу предшествующего злокачественного новообразования молочной железы
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
  • Статус производительности ECOG 0-1
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

Критерий исключения:

  • Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением радикально вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с типифарнибом или другими исследуемыми препаратами (например, имидазолами или хинолонами)
  • Отсутствие других неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего: текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, препятствующие соблюдению режима исследования.
  • Не беременна и не кормит грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука я
Типифарниб плюс последовательный паклитаксел еженедельно, затем доксорубицин плюс циклофосфамид
Лекарство: типифарниб
Дается устно
Другие имена:
  • R115777
  • Зарнестра
Лекарство: циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Цена за тысячу показов
  • СТХ
  • Эндоксана
Лекарство: паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • НАЛОГ
Лекарство: доксорубицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • АДМ
  • Адриамицин PFS
  • Адриамицин РДФ
  • ДОПОГ
  • Адрия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: До 5 лет
Увеличение pCR молочной железы с 15% (ожидается только химиотерапия) до 35% может считаться многообещающим.
До 5 лет
Количество участников, прошедших анализ на дозу типифарниба фазы II в сочетании с еженедельным последовательным паклитакселом (фаза I)
Временное ограничение: 1 год
Рекомендуемая доза типифарниба фазы II (100 или 200 мг перорально два раза в день в дни 1-3 для каждой дозы паклитаксела) в комбинации с паклитакселом (80 мг/м2/неделя x 12 недель подряд)
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Dawn Hershman, Montefiore Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 мая 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00239 (ДРУГОЙ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM62204 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM62202 (Грант/контракт NIH США)
  • 06-12-487 (ДРУГОЙ: Montefiore Medical Center)
  • 7868 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться