Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tipifarnib og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med stadium II eller stadium III brystkreft

29. januar 2021 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-II-studie av R115777 (Tipifarnib, Zarnestra®) pluss sekvensiell ukentlig paklitaksel etterfulgt av dosetett doksorubicin og cyklofosfamid hos pasienter med stadium IIB-IIIC brystkreft

Tipifarnib kan stoppe veksten av brystkreft ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitaksel, doksorubicin og cyklofosfamid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi tipifarnib sammen med kombinasjonskjemoterapi kan drepe flere tumorceller. Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose tipifarnib når det gis sammen med kombinasjonskjemoterapi og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med stadium II eller stadium III brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme anbefalt fase II-dose av tipifarnib når det gis sammen med paklitaksel hos pasienter med stadium IIB-IIIC brystkreft. (Fase I) II. For å bestemme den patologiske fullstendige remisjonsraten (inkludert bryst og bryst pluss aksillære noder) hos pasienter behandlet med sekvensiell paklitaksel og tipifarnib etterfulgt av dosetett doksorubicinhydroklorid, cyklofosfamid og tipifarnib. (Fase II) III. For å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten til dette regimet hos disse pasientene. (Fase I og II)

OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase I, dose-eskaleringsstudie av tipifarnib etterfulgt av en fase II-studie.

FASE I: Paklitaksel pluss tipifarnib: Pasienter får paklitaksel IV over 1 time på dag 1 og oral tipifarnib to ganger daglig på dag 1-3.

Behandlingen gjentas ukentlig i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter uten tegn på sykdomsprogresjon etter 12 kurer fortsetter til AC-kjemoterapi pluss tipifarnib. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser tipifarnib inntil anbefalt fase II-dose (RTPD) er bestemt. RTPD er definert som dosen før den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

AC-kjemoterapi pluss tipifarnib: Pasienter får doksorubicinhydroklorid IV over 5-10 minutter og cyklofosfamid IV over 30-60 minutter på dag 1, oral tipifarnib to ganger daglig på dag 2-7, og pegfilgrastim subkutant på dag 2.

Behandlingen gjentas hver 2. uke i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

FASE II: Pasienter får paklitaksel og tipifarnib ved RTPD og AC kjemoterapi pluss tipifarnib som i fase I. Etter fullføring av AC pluss tipifarnib (i begge faser), blir pasientene re-evaluert for kirurgi (dvs. modifisert radikal mastektomi, radikal mastektomi, segmentell mastektomi eller lumpektomi med en aksillær lymfeknutedisseksjon).

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 6. måned i 5 år og deretter årlig i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet; klinisk stadium IIB, IIIA, IIIB eller IIIC sykdom
  • Minst 1 uke siden tidligere tamoxifen eller annen selektiv østrogenreseptormodulator for forebygging eller for andre indikasjoner (f.eks. osteoporose eller tidligere duktalt karsinom in situ)
  • HER-2/neu-negativ ved immunhistokjemi eller fluorescens in situ hybridisering (FISH)

  • Hormonreseptorstatus:

    • Østrogen- og/eller progesteronreseptorpositiv* [Merk: *Pasienter som er registrert på fase I-delen av studien kan ha østrogen- og progesteronreseptornegativ sykdom]
  • Normal organfunksjon inkludert:
  • WBC >= 3000/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3
  • Bilirubin normalt
  • AST og ALT =< 2,5 ganger øvre normalgrense
  • LVEF normal ved ekkokardiogram eller kjernefysisk skanning
  • Kreatinin normal ELLER Kreatininclearance >= 60 ml/min
  • FEV1 >= 1 L* og DLCO >= 50 %* [Merk: *Bare hvis baseline CT-skanning av brystet viser parenkymal lungesykdom ELLER det er en historie med kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom]
  • Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller definitiv terapeutisk kirurgi (f.eks. mastektomi, lumpektomi eller aksillær disseksjon) for denne kreftsykdommen, men tidligere vaktpostlymfeknutebiopsi for denne maligniteten tillatt
  • Ingen tidligere adjuvant kjemoterapi for en tidligere brystmalignitet
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
  • Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen annen invasiv malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tipifarnib eller andre studiemedisiner (f.eks. imidazoler eller kinoloner)
  • Ingen annen ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Ikke gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm I
Tipifarnib pluss sekvensiell ukentlig paklitaksel etterfulgt av doksorubicin pluss cyklofosfamid
Legemiddel: tipifarnib
Gis muntlig
Andre navn:
  • R115777
  • Zarnestra
Legemiddel: cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Legemiddel: paklitaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • AVGIFT
Legemiddel: doksorubicin
Gitt IV
Andre navn:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig responsrate (pCR)
Tidsramme: Inntil 5 år
En økning i bryst-pCR fra 15 % (forventet for kjemoterapi alene) til 35 % vil anses som lovende.
Inntil 5 år
Antall deltakere analysert for fase II-dose av Tipifarnib kombinert med ukentlig sekvensiell paklitaksel (fase I)
Tidsramme: 1 år
Anbefalt fase II-dose av tipifarnib (100 eller 200 mg PO BID på dag 1-3 hver paklitakseldose) i kombinasjon med paklitaksel (80 mg/m2/uke x 12 påfølgende uker)
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dawn Hershman, Montefiore Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

7. mai 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

16. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00239 (ANNEN: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62204 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62202 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 06-12-487 (ANNEN: Montefiore Medical Center)
  • 7868 (ANNEN: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere