甲氨蝶呤治疗红斑狼疮的研究 (SMILE)

SLE是一种慢性全身性自身免疫和炎症性疾病。 大约 65% 的患者在 16 至 55 岁之间发展为 SLE，女性的发病率是女性的 8-10 倍。 在美国，总患病率估计为每 100,000 人 40-50 人。 SLE 通常包括缓解期和发作期。 SLE 的全身表现包括疲劳、发热、关节痛、体重减轻和皮疹。 从一个人到另一个人，疾病进展是可变的和不可预测的。 治疗旨在防止因受累组织发炎而造成的损害。 死亡主要发生于严重的全身感染和肾功能不全。 此外，长期使用慢性类固醇的长期 SLE 患者可能会死于动脉粥样硬化并发症，例如心肌梗塞。

治疗急性疾病表现的主要药物是类固醇，尤其是泼尼松。 一旦开始，如果没有新的发作或严重的类固醇戒断，就很难减少或停止治疗。 SLE 的纵向研究不能将疾病引起的发病率与长期使用类固醇引起的发病率区分开来。

具体的目标：

1. 与含叶酸安慰剂相比，测定含叶酸甲氨蝶呤的疗效、安全性和耐受性。
2. 测量甲氨蝶呤在 SLE 中的类固醇节约作用
3. 使用通用和疾病特定的健康状况措施对甲氨蝶呤和叶酸进行成本效益和成本效用分析。

学习资格：

一旦获得书面知情同意书，受试者将进行筛选访问和实验室评估，以确定他们是否有资格参加研究。 一旦满足所有资格标准，患者即被纳入研究。 在筛选和合格访问之间不允许改变泼尼松、NSAIDs 或 plaquenil 的剂量。

治疗分配：

在获得研究资格后，受试者将被随机分配接受以下两种治疗之一：安慰剂加叶酸 2.5 mg/天，服用甲氨蝶呤或安慰剂的当天除外，或按照下述剂量服用甲氨蝶呤和叶酸 2.5 mg/天，除外在服用甲氨蝶呤或安慰剂的当天。

治疗期：所有患者将接受至少 12 个月的研究药物治疗（安慰剂或甲氨蝶呤）。 如果患者服用类固醇，将尽一切努力根据时间表逐渐减量泼尼松。 一次需要增加高于基线的类固醇剂量（由当地研究人员确定的剂量）的耀斑将被允许。 如果发生第二次耀斑，则意味着停止试验。 试验结束时将有一个开放阶段，在此期间，那些对甲氨蝶呤反应良好的人和服用安慰剂的人将被提供继续或开始甲氨蝶呤治疗 6 个月。

药物剂型、给药途径、剂量和持续时间：

甲氨蝶呤：

患者将被随机分配接受甲氨蝶呤或 MTX-安慰剂（除了安慰剂的配方包括 44.00 毫克乳糖、31.00 毫克玉米淀粉、2.5 毫克预胶化淀粉、0.20 毫克聚山梨酯 80、1.00 毫克核黄素、20.70 毫克mg 微晶纤维素、1.50 mg 硬脂酸镁和少量纯净水和 1N 氢氧化钠）。 它将口头给予。 每片含有 2.5 毫克甲氨蝶呤或等效颜色、大小和形状匹配的安慰剂。 受试者将获得 3 片 MTX 药片，增量为 2.5 mg 或等量的 MTX-安慰剂。 受试者将被给予 3 片 MTX 片剂，增量为 2.5 mg 或同等数量的 MTX-安慰剂片剂，每周一起服用一次，持续 12 个月。 如果患者在 2 周后没有症状、体征或实验室毒性证据，则 MTX 将每 8 周间隔增加 2.5 mg，直至达到 0.25 mg/kg/周或 20 mg/周的最大剂量。 在没有毒性的情况下，MTX 将继续以该剂量或最大耐受剂量持续 12 个月。剂量将根据 MTX 确实减少毒性的指南进行调整。 在盲期结束时，那些已完成 12 个月盲法研究、从 MTX 联合 FA 中获益并希望继续或尝试（对于服用安慰剂的患者）的患者将被提供继续进入开放- MTX 与 FA 的标签试验。

叶酸：

叶酸的剂量为 2.5 毫克/天，持续 6 天/周，将尽早提供给所有患者。 服用甲氨蝶呤或安慰剂的当天不会给予叶酸。 叶酸是一种维生素，在此剂量下没有已知的抗炎或免疫抑制活性，也没有已知的毒性。

减少甲氨蝶呤毒性剂量的指南：

已经为调整 MTX 或安慰剂的剂量制定了严格的指南。 在每个参与中心，审查实验室测试和调整剂量的医生将不同于评估疾病活动和对治疗的临床反应的医生。 两位医生都对研究药物不知情，但这是作为补充预防措施进行的，以在血液测试表明患者服用安慰剂或 MTX 时保护盲法。

开放标签试验：

过早终止研究的患者将没有资格在该后续研究中接受进一步的 MTX 治疗。 除盲法外，开放试验模型将以方案为蓝本。 正在接受 MTX 治疗的患者将在相同的监测机制下继续服用药物 6 个月。 那些正在接受 MTX-安慰剂的人将被提供试用 MTX。 在这 6 个月结束时，开放标签试验将终止。