Undersøgelse af Methotrexat i Lupus Erythematosus (SMILE)

SLE er en kronisk systemisk autoimmun og inflammatorisk sygdom. Cirka 65 % af patienterne udvikler SLE mellem 16 og 55 år, og det er 8-10 gange mere almindeligt hos kvinder. Den samlede prævalens er estimeret til 40-50 pr. 100.000 individer i USA. SLE omfatter typisk perioder med remission og opblussen. Systemisk manifestation af SLE omfatter træthed, feber, artralgi, vægttab og hududslæt. Sygdomsprogression er variabel og uforudsigelig fra det ene individ til det næste. Behandlingen er rettet mod at forhindre skader på grund af betændelse i det involverede væv. Død opstår primært som følge af alvorlige systemiske infektioner og nyreinsufficiens. Desuden kan patienter med langvarig SLE på kronisk steroidbrug bukke under af aterosklerotiske komplikationer såsom myokardieinfarkt.

Grundpillen i behandlingen af ​​akutte sygdomsmanifestationer er steroider, især prednison. Når først den er startet, er det svært at reducere eller stoppe behandlingen uden nye opblussen eller alvorlig steroidabstinens. Longitudinelle undersøgelser i SLE kan ikke adskille sygelighed forårsaget af sygdommen fra sygdommen forårsaget af langvarig brug af steroider.

Specifikke mål:

1. Måling af effektivitet, sikkerhed og tolerance af methotrexat med folinsyre sammenlignet med placebo med folinsyre.
2. At måle de steroidbesparende virkninger af methotrexat i SLE
3. At udføre en omkostningseffektivitet og en cost-utility-analyse af methotrexat med folinsyre ved brug af generiske og sygdomsspecifikke sundhedstilstandsmål.

Kvalifikationer til studiet:

Når der er indhentet skriftligt informeret samtykke, vil forsøgspersonerne få et screeningsbesøg og laboratorieevalueringer udført for at afgøre, om de kvalificerer sig til undersøgelsen. En patient tilmeldes undersøgelsen, når alle berettigelseskriterier er opfyldt. Ingen ændring i dosis af prednison, NSAID eller plaquenil vil være tilladt mellem screening og kvalificerende besøg.

Tildeling af behandlingen:

Efter at være kvalificeret til undersøgelsen vil forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt en af ​​to behandlinger: placebo med folinsyre 2,5 mg/dag undtagen den dag, de tager methotrexat eller placebo, eller methotrexat i doser beskrevet nedenfor med folinsyre 2,5 mg/dag undtagen den dag, hvor methotrexat eller placebo tages.

Behandlingsperiode: Alle patienter vil modtage undersøgelsesmedicin (placebo eller methotrexat) i mindst 12 måneder. Hvis patienten er på steroid, vil der blive gjort alt for at nedtrappe prednison i henhold til en tidsplan. Én opblussen, der kræver øget dosis af steroid, der er højere end baseline (dosis bestemt af lokal efterforsker), vil være tilladt. Hvis der opstår endnu en opblussen, vil det betyde, at forsøget stoppes. Der vil være en åben fase i slutningen af ​​forsøget, hvor de, der reagerer positivt på methotrexat, og dem, der får placebo, vil blive tilbudt enten at fortsætte eller starte methotrexat i 6 måneder.

Lægemiddelformulering, administrationsvej, dosering og varighed:

Methotrexat:

Patienterne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten methotrexat eller MTX-placebo (undtagen formuleringen af ​​placeboen består af 44,00 mg lactose, 31,00 mg majsstivelse, 2,5 mg prægelatineret stivelse, 0,20 mg polysorbat 80, 1,070 mg 2,070 mg ribovin. mg mikrokrystallinsk cellulose, 1,50 mg magnesiumstearat og små mængder renset vand og natriumhydroxid 1N). Det vil blive givet mundtligt. Hver tablet indeholder 2,5 mg methotrexat eller tilsvarende placebo, der matcher farve, størrelse og form. Forsøgspersonen vil få 3 MTX-tabletter, 2,5 mg trin eller et tilsvarende antal MTX-placebo. Syge forsøgspersoner får 3 MTX-tabletter i trin på 2,5 mg eller et tilsvarende antal MTX-placebo-tabletter, der skal tages sammen én gang om ugen i 12 måneder. Hvis patienten ikke har symptomer, tegn eller laboratoriebevis på toksicitet efter 2 uger, øges MTX med 2,5 mg pr. 8 ugers intervaller, indtil der er opnået en maksimal dosis på 0,25 mg/kg/uge eller 20 mg/uge. I fravær af toksicitet vil MTX fortsættes med den dosis eller den maksimalt tolererede dosis i 12 måneder. Dosis vil blive justeret i henhold til retningslinjerne for MTX gør reduktion for toksicitet. Ved afslutningen af ​​den blindede periode vil de patienter, der har gennemført det 12 måneders blindede studie, som har haft gavn af MTX med FA og ønsker at fortsætte eller prøve det (for dem, der fik placebo), at blive tilbudt at fortsætte i en åben- mærkeforsøg med MTX med FA.

Folsyre:

Folinsyre i en dosis på 2,5 mg/dag i 6 dage/uge vil blive givet tidligt til alle patienter. Folinsyre vil ikke blive givet den dag, methotrexat eller placebo tages. folinsyre er et vitamin, som ikke har nogen kendt anti-inflammatorisk eller immunsuppressiv aktivitet ved denne dosis og ingen kendt toksicitet.

Retningslinjer for methotrexat-dosisreduktion for toksicitet:

Der er defineret strenge retningslinjer for justering af dosis af MTX eller placebo. I hvert deltagende center vil den læge, der vil gennemgå laboratorietestene og justere dosis, være forskellig fra den læge, der vil vurdere sygdomsaktivitet og klinisk respons på behandlingen. Begge læger vil blive blindet for undersøgelseslægemidlet, men dette gøres som en supplerende sikkerhedsforanstaltning for at beskytte blinding, hvis blodprøver tyder på, at en patient er på placebo eller på MTX.

Åbent prøveversion:

Patient, der afslutter undersøgelsen for tidligt, vil ikke være berettiget til at modtage yderligere behandling med MTX i denne opfølgende undersøgelse. Den åbne forsøgsmodel vil blive modelleret efter protokollen undtagen blinding. Patienter, der fik MTX, vil blive tilbudt fortsættelse af lægemidlet med samme overvågningsmekanisme i yderligere 6 måneder. De, der fik MTX-placebo, vil blive tilbudt at prøve MTX. Ved udgangen af ​​disse 6 måneder vil den åbne prøveperiode blive afsluttet.