エリテマトーデスにおけるメトトレキサートの研究 (SMILE)

SLE は、慢性の全身性自己免疫および炎症性疾患です。 患者の約 65% が 16 歳から 55 歳の間に SLE を発症し、女性では 8 倍から 10 倍一般的です。 全体的な有病率は、米国では 100,000 人あたり 40 ～ 50 人と推定されています。 SLE には通常、寛解期と再燃期が含まれます。 SLE の全身症状には、疲労、発熱、関節痛、体重減少、発疹などがあります。 疾患の進行は個人によって異なり、予測不可能です。 治療は、関与する組織の炎症による損傷を防ぐことを目的としています。 死亡は、主に重度の全身感染症および腎不全から発生します。 さらに、ステロイドを慢性的に使用している長期にわたる SLE 患者は、心筋梗塞などのアテローム性動脈硬化の合併症で死亡する可能性があります。

急性疾患症状の治療の主力は、ステロイド、特にプレドニゾンです。 いったん開始すると、新たな再燃または重度のステロイド離脱なしに治療を減らしたり中止したりすることは困難です。 SLE の縦断的研究では、この疾患によって引き起こされる罹患率と、長期にわたるステロイドの使用によって引き起こされる罹患率を切り離すことはできません。

特定の目的:

1. 葉酸を含むプラセボと比較して、葉酸を含むメトトレキサートの有効性、安全性、耐性を測定すること。
2. SLEにおけるメトトレキサートのステロイド節約効果を測定する
3. メトトレキサートと葉酸の費用対効果と費用効用分析を、一般的および疾患固有の健康状態測定を使用して実行すること。

研究の資格：

書面によるインフォームドコンセントが得られたら、被験者はスクリーニング訪問を受け、研究の資格があるかどうかを判断するために実験室評価が行われます。 すべての適格基準が満たされると、患者は研究に登録されます。 プレドニゾン、NSAID、またはプラケニルの投与量の変更は、スクリーニングと適格な訪問の間で許可されません。

治療の割り当て:

研究の資格を得た後、被験者は2つの治療のいずれかを受けるようにランダムに割り当てられます：メトトレキサートまたはプラセボを服用する日を除く葉酸2.5 mg /日を含むプラセボ、または以下を除く葉酸2.5 mg /日を含む下記の用量のメトトレキサートメトトレキサートまたはプラセボを服用した日。

治療期間：すべての患者は、少なくとも12か月間、治験薬（プラセボまたはメトトレキサート）を受け取ります。 患者がステロイドを使用している場合は、スケジュールに従ってプレドニゾンを漸減するためにあらゆる努力が払われます。 ベースラインよりも高いステロイド用量の増量を必要とする 1 回のフレアが許可されます (用量は、地元の研究者によって決定されます)。 2 回目のフレアが発生した場合、それは試験の中止を意味します。 試験の最後にはオープンフェーズがあり、メトトレキサートに好意的に反応する患者とプラセボを服用している患者は、メトトレキサートを 6 か月間継続するか開始するかを選択できます。

製剤、投与経路、投与量および期間：

メトトレキサート:

患者は、メトトレキサートまたはMTX-プラセボのいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられます（プラセボの製剤は、44.00 mgのラクトース、31.00 mgのトウモロコシデンプ​​ン、2.5 mgのアルファ化デンプン、0.20 mgのポリソルベート80、1.00 mgのリボフラビン、20.70 mg の微結晶性セルロース、1.50 mg のステアリン酸マグネシウムおよび少量の精製水および水酸化ナトリウム 1N)。 口頭での授与となります。 各錠剤には、2.5 mg のメトトレキサートまたは同等の色、サイズ、形状のプラセボが含まれています。 被験者には、3つのMTX錠剤、2.5 mgの増分、または同等の数のMTX-プラセボが与えられます。 被験者には、2.5 mg ずつ増加する 3 つの MTX 錠剤、または同等の数の MTX プラセボ錠剤を 1 週間に 1 回、12 か月間すべて一緒に摂取するように与えられます。 患者が 2 週間後に毒性の症状、徴候、または実験室での証拠を示さない場合、MTX は 8 週間間隔で 2.5 mg ずつ増加し、最大量が 0.25 mg/kg/週または 20 mg/週に達するまで増加します。 毒性がない場合、MTX はその用量または最大耐用量で 12 か月間継続されます。用量は、MTX による毒性の低減に関するガイドラインに従って調整されます。 盲検期間の終わりに、12 か月の盲検試験を完了し、MTX と FA の恩恵を受けており、継続または試行を希望する患者 (プラセボを服用していた患者の場合) は、オープンに継続するよう提案されます。 MTX with FAのレーベルトライアル。

葉酸：

葉酸 2.5 mg/日を週 6 日間、すべての患者に早期に投与します。 葉酸は、メトトレキサートまたはプラセボが摂取された日には与えられません. 葉酸はビタミンであり、この用量では既知の抗炎症活性または免疫抑制活性がなく、既知の毒性もありません.

毒性に対するメトトレキサート減量のガイドライン：

MTXまたはプラセボの投与量の調整については、厳格なガイドラインが定義されています。 各参加センターでは、臨床検査を見直して用量を調整する医師は、疾患活動性および治療に対する臨床反応を評価する医師とは異なります。 両方の医師は治験薬に対して盲検化されますが、これは、患者がプラセボまたはMTXを服用していることを血液検査が示唆した場合に盲検化を保護するための補足的な予防措置として行われます.

非盲検試験:

途中で研究を終了した患者は、このフォローアップ研究でMTXによるさらなる治療を受ける資格がありません。 オープントライアルモデルは、ブラインドを除いてプロトコルに基づいてモデル化されます。 MTX を投与されていた患者には、さらに 6 か月間、同じ監視メカニズムで薬を継続することが提案されます。 MTX プラセボを受け取っていた人は、MTX を試すように提案されます。 この 6 か月の終わりに、非盲検試験は終了します。